Adjunctive Therapy in Pediatric Subjects with Epilepsy with Partial-Onset Seizures

主要目的: 評估LCM於兒童受試者身上的長期安全性與耐受性。 次要目的: 評估兒童受試者長期接受LCM的療效。 其他目的: 評估兒童受試者長期接受LCM的其行為、認知、生活品質及發育狀況。

VIMPAT; Lacosamide

(R)-2-acetamido-N-benzyl-3methoxypropionamide

膜衣錠劑(Film-coated Tablet)
糖漿(syrup)

10 mg/mL
50 mg; 100 mg

試驗指標
4.1. 安全性指標
安全性指標包括下列：
• 不良事件通報。
• 安全性相關實驗室檢測（血液學檢測；生化檢測，包括針對丙胺酸轉胺酶〔ALT〕、天門冬胺酸轉胺酶〔AST〕、鹼性磷酸酶、總膽紅素和γ-麩胺醯轉移酶〔GGT〕的肝臟相關監測；所有受試者的內分泌學檢測；以及≥5歲受試者的尿液分析）。
• 心電圖檢查。
• 生理學檢查（Tanner氏分期，若適用於受試者的發育階段）和神經學檢查。
• 生命徵象（血壓和脈搏速率）。
• 體重和身高。

4.2. 其他安全性指標
其他安全性指標包括下列：
• Achenbach CBCL分數自基準點以來的變化：Achenbach CBCL/1½-5量表適用於1.5至5歲的兒童，而Achenbach CBCL/6-18量表則適用於 ≥6歲的兒童。
• ≥2歲且<5歲受試者的BRIEF-P分數自基準點以來的變化。
• ≥5歲受試者的BRIEF分數自基準點以來的變化。
• 進入試驗時 <18個月大的受試者，其Bayley-III量表分數自基準點以來的變化（僅適用於在英語系國家中進入試驗的受試者）。

4.3. 療效指標
預計的療效指標分析將以EP0034試驗中癲癇發作日誌的資料為依據，且針對所有受試者包括下列指標：
• 試驗期間，無癲癇發作天數的百分比。

4.4. 其他療效指標
下列其他療效指標將針對來自SP0969試驗的受試者計算及包含下列：
• 百分比為50%的反應者（相較於基準點，部分發作型癲癇每28天之發作頻率至少下降50%的受試者），其基準點定義為在前次兒童試驗中使用試驗藥物之前的時期。
• 相較於基準點百分比為50%的反應者，針對各癲癇發作類型（單純型部分發作、複雜型部分發作，或次發性全身發作）。
• 部分發作型癲癇的總發作次數以及各類型（單純型部分發作、複雜型部分發作，或次發性全身發作）發作次數，相較於基準點的絕對下降量與下降百分比。
下列其他療效指標將針對EP0034試驗的所有受試者計算及包含下列：
• 所有部分發作型癲癇，或者各癲癇發作類型（單純型部分發作、複雜型部分發作，或次發性全身發作）於試驗期間達成無癲癇狀態（癲癇未發作）的狀況，。
• 臨床整體印象變化評估表（Clinical Global Impression of Change）。
• 照護者整體印象變化評估表（Caregiver′s Global Impression of Change）。
• ≥2歲受試者的兒科生活品質（PedsQL）自基準點以來的變化。
• 醫療資源使用狀況（併用藥物、醫療程序、計畫書所未預期的醫療照護者諮詢次數，以及住院次數）。

6.1. 納入條件
符合參加本試驗之資格，必須符合下列所有條件：
1. 受試者或法定代理人已於人體試驗委員會（IRB）/研究倫理委員會（IEC）核准之書面受試者同意書(ICF)上簽署姓名及日期。必要時，受試者同意書或其他特定同意書將由未成年受試者簽署姓名及日期。

2. 受試者已完成SP0967或SP0969試驗的過渡期，以治療兒童癲癇症患者中未受控制的部分發作型癲癇。
3. 依試驗主持人的意見，預期受試者將會因為參與本試驗而獲益。
4. 受試者／法定代理人為可靠且能夠遵從試驗計畫書（例如能夠瞭解與完成日誌）、回診時程及依照試驗主持人的判斷服用藥物。

6.2. 排除條件
受試者若符合下列任一項條件恕不允許被納入試驗：
1. 除了LCM以外，受試者正使用其他試驗性藥物或其他試驗性器材。
2. 受試者正經歷仍持續發生的嚴重不良事件（SAE）。
3. 受試者年滿6歲，且一生中曾有過自殺企圖（含實際嘗試、遭到勸阻或自行放棄），或者於第1次回診時在哥倫比亞自殺嚴重程度量表（Columbia-Suicide Severity Rating Scale; C-SSRS）的問題4或問題5給予肯定的回答（「是」），顯示過去6個月內曾經有自殺念頭。
4. 受試者於前次試驗中曾對試驗計畫的規定作出重大的違逆行為（或違反前次試驗的招收條件）。
5. 受試者是正在懷孕或哺乳的女性受試者及/或具有生育能力且未經手術絕育或未施行1種高效避孕方法（依據國際協調會[ the International Conference on Harmonisation; ICH]指引定義為在持續且正確地使用下每年的失敗率<1%）的女性受試者（除非試驗期間禁慾）；服用酵素誘導型抗癲癇藥物（EI AEDs：carbamazepine、phenytoin、barbiturates、primidone、topiramate、oxcarbazepine）的女性受試者於接受酵素誘導型抗癲癇藥物(EI AEDs)治療時具有生育能力且未經手術絕育或未施行1種世界衛生組織（World Health Organization）建議之高效避孕方法（即長效醋酸甲羥孕酮（depot medroxyprogesterone acetate）、庚酸炔諾酮（norethisterone enantate）、子宮頸內避孕器、複方避孕針、植入黃體素），或者未施行2種綜合避孕方法（即綜合荷爾蒙避孕法搭配阻隔法與殺精劑）（除非試驗期間禁慾）。