急性骨髓性白血病 (AML)

針對罹患 AML、之前未治療過，且不適合密集緩解誘導性化療的成人患者，評估並比較 SGI-110 和 TC 之間的療效 (完全反應 [CR] 率以及整體存活期 [OS])。 試驗藥物 SGI-110 會在人體內轉變成一種稱為 Decitabine 的化合物。Decitabine 在美國是一種已獲核准的藥物，可用以治療骨髓化生不良症候群 (myelodysplastic syndrome，MDS) 患者，在歐洲和台灣則可治療急性骨髓性白血病 (AML) 患者。Decitabine 可阻斷癌細胞的生長，試驗藥物 SGI-110 可能會有與 Decitabine 不同的作用。

SGI-110 for subcutaneous injection

Azacitidine
Sodium (2R,3S,5R)-5-(4-amino-2-oxo-1,3,5-triazin-1(2H)-yl)-2-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3-yl ((2

Injection
vial, diluent/ SC injection

100

共同主要評估指標
• 依據修改過的國際工作小組 (IWG) 2003 年 AML 療效反應標準評估之 CR 率。
• OS，定義為自隨機分配至死亡經過的天數。
次要評估指標
• CRc (CR+CRi+CRp) 率。
• 出院存活天數。
• PFS，定義為自隨機分配至疾病惡化或死亡 (以先發生者為準) 經過的天數。
• 試驗治療期間的紅血球細胞 (RBC) 或血小板輸血 (單位) 次數。
• 以 EQ-5D (包含 EQ-5D-5L 描述系統和 EQ 視覺類比量表 [EQ VAS]) 評估之健康相關 QOL。
• CR 持續時間，定義為首次 CR 到復發經過的時間。
• 不良事件 (AE) 發生率和嚴重度。
• 30 天和 60 天內，所有原因導致的早期死亡率。

納入條件
受試者必須滿足下列所有納入條件。
1. 能夠了解並遵循試驗程序，並在任何試驗專屬程序前，簽署書面受試者同意書。
2. 依據 2008 年世界衛生組織 (WHO) 分類 (骨髓或周邊血芽細胞 ≥20%)，以細胞學或組織學確診患有
AML (M3 急性前骨髓性細胞白血病除外)。
3. 體能狀態 (ECOG) 為 0-3。
4. 患有 AML 的成人患者，未接受過羥基尿素或皮質類固醇以外的治療。之前可使用羥基尿素或 lenali
domide 治療4T骨髓化生不良症候群4T (MDS)。
5. 收納時，依據下列條件之一，不適合接受密集緩解誘導性化療：
a. 年齡 ≥75 歲
或
b. 年齡 <75 歲且符合下列至少 1 項：
i. 體能狀態 (ECOG) 分數不佳，為 2-3 分。
ii.患有臨床重大心臟或肺部伴隨疾病，具有下列至少 1 項表現：
1) 左心室射出分率 (LVEF) ≤50%。
2) 一氧化碳肺瀰散量 (DLCO) ≤ 預期量的 65%。
3) 1 秒用力呼氣量 (FEV1) ≤ 預期量的 65%。
4) 以藥物控制的慢性穩定心絞痛或鬱血性心臟衰竭。
iii.肝臟轉胺酶 >3 × 正常值上限 (ULN)。
iv.其他 anthracycline 治療之禁忌症 (必須由病歷記錄確認)。
v. 試驗主持人判斷與密集緩解誘導性化療不相容的其他伴隨疾病，隨機分配前必須由病歷記錄
確認，且經試驗醫療監督員核准。
6. 以 Cockroft-Gault (C-G) 或其他醫療上可接受之公式估計的肌酸酐清除率 ≥ 30 mL/min。
7. 有生育能力女性，篩選時不得懷孕或哺乳，且驗孕結果必須為陰性。有生育能力的女性，以及女性伴
侶有生育能力的男性，必須同意在試驗期間和完成治療後至少 3 個月內實行 2 種高度有效的避孕措
施，且必須同意在 SGI-110 治療期間和完成治療後至少 3 個月內，不得懷孕或令伴侶受孕。

排除條件
符合下列任何排除條件的受試者，不得參加試驗：
1. 收納時適合接受密集緩解誘導性化療的患者。
2. 僅適合接受最佳支持照護的患者，亦即，不適合以 TC 對照藥物進行任何活性藥物治療的患者。
3. 已知患有骨髓外中樞神經系統 (CNS) AML。
4. 目前需要活性藥物治療的繼發性惡性腫瘤，但內分泌療法穩定或有療效反應的乳癌或攝護腺癌除外。
5. 之前接受過 decitabine 或 azacitidine 治療。
6. 對 Decitabine、Azacitidine、Cytarabine、SGI-110 或其中任一種賦型劑過敏。
7. 第一劑試驗治療前 2 週內，接受過任何試驗藥物治療。
8. 血清總膽紅素 >2.5 × ULN，但直接膽紅素 <2.5 × ULN 的 Gilbert 氏症候群、或 Childs-Pugh B
或 C 級肝硬化或慢性肝病受試者除外。
9. 已知感染活性人類免疫不全病毒 (HIV)、B 型肝炎病毒 (HBV) 或 C 型肝炎病毒 (HCV)。非活化肝炎
帶原狀態或使用抗病毒藥物之肝炎病毒量低者，可參加試驗。
10. 已知患有重大精神疾病或其他疾病，例如酗酒或其他物質濫用或成癮，經試驗主持人認定，會導致受
試者很可能不遵循試驗計畫書者。
11. 對藥物治療無反應之頑固型鬱血性心臟衰竭；對所有抗生素產生抗藥性之活性感染；或每分鐘需要 >
2 公升 (LPM) 氧氣的末期肺病。