復發性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌 (SCCHN)

本試驗的目的，是探討實驗性抗癌藥物 (MEDI4736 單一療法或MEDI4736 + Tremelimumab) 相較於標準療法，是否會對受試者的癌症帶來正面影響且耐受性是否良好。MEDI4736 和Tremelimumab 是在實驗室中製造的抗體(由人體防禦系統(免疫系統) 所製造的蛋白質)，MEDI4736 單獨使用或與Tremelimumab 併用時，可能會增強受試者體內免疫系統偵測及抵抗癌症的能力；Tremelimumab 的作用方式與MEDI4736 不同，但可與MEDI4736 互補。 本試驗的主要目標為： • 對計畫性細胞死亡配體 1 (programmed cell death ligand 1，PD-L1) 陽性的頭頸部鱗狀細胞癌 (squamous cell carcinoma of the head and neck，SCCHN) 患者，以無惡化存活期 (PFS) 和整體存活期 (OS) 為指標，評估 MEDI4736 單一療法相較於 SoC 的療效 • 對 PD-L1 陽性和陰性 SCCHN 患者 (即所有受試者)，以 PFS 和 OS 為指標，評估 MEDI4736 + Tremelimumab 併用療法相較於 SoC 的療效

MEDI4736

MEDI4736
Tremelimumab

Vial
vial

500mg
400mg

1.主要成效指標:
根據 RECIST 1.1 採盲性獨立中央審查 (Blinded Independent Central Review，BICR) 評估方式所判定的 PFSa
OS
2.次要成效指標:
根據 RECIST 1.1 採 BICR 評估方法所判定的 ORR、DoR、DCR、APF6 和 APF12a
根據 irRC 採 BICR 評估方法所判定的 PFS、ORR、DoR、DCR、APF6 和 APF12
OS12、OS18 和 OS24
EORTC QLQ-C30：症狀惡化前所經時間 (疲勞、疼痛、噁心/嘔吐、呼吸困難、失去食慾、失眠、便秘以及腹瀉)、機能退化前所經時間 (生理、角色、認知、情緒以及社交)，以及整體健康狀況/生活品質惡化前所經時間。
EORTC QLQ-H&N35：症狀惡化前所經時間 (疼痛、吞嚥、感覺 (味覺與嗅覺)、語言、社交聚餐、社交接觸以及性能力)
也會評估 WHO 體能表現狀態的變化。
3.安全性成效指標: AEs、理學檢查、實驗室檢驗結果及生命徵象

1. 篩選時年齡 ≥18 歲
2. 進行任何試驗計畫相關程序前，患者/法定代理人已先行簽署受試者同意書，及任何當地要求之授權書。(針對日本和台灣所收納且年齡未滿20 歲的患者，應取得患者及其法定代理人所簽署之受試者同意書。)
3. 患有經組織學檢查確認，且無法以治癒性療法(併用或未併用化學治療的手術或放射療法) 治療的復發性或轉移性SCCHN (部位包括口腔、口咽、下咽或喉頭)；拒絕接受根治性切除的患者具有參與資格。
4. 以 1 種必須含鉑的療程，治療復發性或轉移性疾病期間或之後，腫瘤惡化或復發，或者在接受含鉑的多重模式療法(用以治療局部晚期疾病或復發性/轉移性疾病) 後6 個月內惡化。
5. 能夠且願意簽署有效力的同意書，以為本臨床試驗篩選之目的接受新鮮腫瘤組織切片，或者在無法於合理之臨床風險下進行新鮮腫瘤組織切片時，提供不到3 個月前採集到的可用庫存腫瘤檢體。除非沒有其他適合接受組織切片的病灶，否則用於採集新鮮組織切片的腫瘤病灶，不得與實體腫瘤療效反應評估標準(RECIST) 目標病灶為相同病灶。
6. 在近期 (3 個月內) 的檢體或新鮮腫瘤組織切片檢體上，以指定的免疫組織化學(IHC) 分析法，確認為PD-L1 陽性或陰性SCCHN
7. 招募時，世界衛生組織/美國東岸癌症研究合作小組體能狀態為0 或1 分
8. 體內有至少1 處未曾接受放射治療、基準期時可於電腦斷層(CT) 或核磁共振造影(MRI) 上精準測得其最長直徑≥10 mm (不包含淋巴結；淋巴結的短軸須≥15 mm)，且根據RECIST 1.1 準則能夠在重複測量時取得精準數值的病灶。曾接受放射治療之照野中的病灶，如經證實病灶中有惡化現象，則可充當可測量之病灶。
9. 患者先前不得接受過免疫中介療法，包括抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1 或抗PD-L2 抗體(不包括治療性抗癌疫苗)。與試驗委託者討論後，可能會允許患者曾使用其他試驗藥物。
10. 在篩選前至少7 天內未接受輸血、且篩選前至少14 天內未接受生長因子療法的條件下，有充足的器官和骨髓功能，定義如下：
- 血紅素 ≥9 g/dL
- 嗜中性白血球絕對計數≥1500/mm3
- 血小板計數 ≥100000/mm3
- 血清膽紅素 ≤1.5 × 正常值上限(ULN)。
- 丙胺酸轉胺酶 (ALT) 和天門冬胺酸轉胺酶(AST) ≤2.5 × ULN；若為患有肝臟轉移的患者，則為ALT 和AST ≤5 × ULN
- 根據 Cockcroft-Gault 公式(使用實際體重) 算出的肌酸酐清除率估計值>40 mL/min
11. 有證據顯示患者處於停經後狀態；若為尚未停經的女性患者，則應有尿液或血清驗孕結果為陰性的證據。女性若已無月經12 個月且無其他醫學上的成因，即視為停經後，必須符合下列年齡專屬規定：

1. 體內經組織學檢查確認之鱗狀細胞癌，其原發解剖部位位於頭頸部中、任何其他未載於納入條件的位置上的患者；原發部位未明以及組織學型態非屬鱗狀細胞型的SCCHN 患者
2. 曾以超過 1 項療程治療復發性或轉移性疾病
3. 為治療癌症而同時接受任何其他化學治療、IP、生物製劑或荷爾蒙療法；允許患者為了非癌症相關狀況(例如做為荷爾蒙補充療法) 而同時接受荷爾蒙療法。
4. 在第一劑試驗治療前28 天或5 個半衰期(取較長者) 內，曾接受任何試驗性抗癌療法。先前使用的已核准(已上市) 抗癌療法(化學治療、標靶療法、生物療法、單株抗體等) 的最後一劑，是在第一劑試驗治療前21 天內施用。
5. 第一劑 IP 前28 天內曾接受重大手術。
6. 先前接受的抗癌療法留下任何尚未緩解、且屬於美國國家癌症研究所(NCI) 常見不良事件評價標準等級≥2 的毒性反應；但不包含掉髮、白斑以及納入條件中定義的實驗室檢驗值
7. 當前正在使用，或施用第一劑所分配到之IP 前14 天內曾使用免疫抑制劑。以下是此項條件的例外：
- 鼻內用、吸入型、外用類固醇，或類固醇局部注射劑
- 在生理性劑量不超過 10 mg/日Prednisone 或其等效藥物下施用的全身性皮質類固醇
- 做為預防過敏反應用之預先用藥 (例如CT 掃描的預先用藥) 的類固醇
8. 有接受異體器官移植的病史
9. 目前患有活動性自體免疫或發炎性疾病，或開始治療前過去3 年內曾證實患有自體免疫或發炎性疾病
10. 同時患有其他未受控制的疾病而使患者對試驗規定的配合度受限、顯著提升IP 引起不良事件的風險，或影響患者簽署受試者同意書的能力
11. 有罹患其他原發性癌症的病史，但不包括：
12. 有腦部轉移、脊髓壓迫，或軟腦膜癌病之病史，或癌症已侵犯任何其他解剖部位、而經試驗主持人判定可能在發炎反應發生時引起顯著症狀的患者。
13. 由 3 張心電圖算出，並以Fridericia 校正法根據心跳速率校正後的平均QT 間期(QTc) ≥470 ms
14. 有活動性原發性免疫缺陷的病史
15. 已知有先前在臨床上診斷出結核病的病史
16. 患有活動性感染，包括 B 型肝炎、C 型肝炎或人類免疫缺陷病毒
17. 第一劑 IP 前30 天內，曾接種活性減毒疫苗。註：患者若被招募至試驗中，即不得於試驗期間及最後一劑IP 後30 天內接種活性疫苗。
18. 已懷孕或正在哺餵母乳的女性患者，或具有生育能力且不願從篩選開始至最後一劑IP 的90 天(適用於隨機分配至MEDI4736 單一療法組的患者) 或180 天(適用於隨機分配至MEDI4736 + Tremelimumab 組的患者) 後為止、持續使用有效避孕方法的男性或女性患者
19. 已知對 IP 或其中任一項賦型劑過敏
20. 有任何狀況經試驗主持人認定會干擾 IP 的評估，或干擾患者安全或試驗結果之判讀