計劃書編號D4193C00001
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT02207530
2015-07-01 - 2018-12-01
Phase II
終止收納5
ICD-10C44.42
頭皮及頸部皮膚之鱗狀細胞癌
對患有復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌 (SCCHN)的 病患進行 MEDI4736 單一療法的第二期、多中心、單組的全球性試驗
-
試驗申請者
保瑞爾生技股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
AstraZeneca AB
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
頭頸部鱗狀細胞癌 (SCCHN)
試驗目的
Primary Objective: To assess the efficacy of MEDI4736 monotherapy in terms of ORR
藥品名稱
MEDI4736
主成份
MEDI4736
劑型
Solution for infusion
劑量
500
評估指標
-ORR using Independent Central Review (ICR) assessments according to RECIST 1.1
-DoR, DCR, and PFS using ICR assessments according to RECIST 1.1
-ORR, DoR, DCR, and PFS using ICR assessments according to irRC
-OS
-EORTC QLQ-C30: time to symptom deterioration (fatigue, pain, nausea/vomiting, dyspnea, loss of appetite, insomnia, constipation, and diarrhea), time to deterioration in functioning (physical, role, cognitive, emotional, and social), and time to global health status/QoL deterioration.
-EORTC QLQ-H&N35: time to symptom deterioration (pain, swallowing, senses [taste and smell], speech, social eating, social contact, and sexuality)
-Changes in WHO performance status will also be assessed
-DoR, DCR, and PFS using ICR assessments according to RECIST 1.1
-ORR, DoR, DCR, and PFS using ICR assessments according to irRC
-OS
-EORTC QLQ-C30: time to symptom deterioration (fatigue, pain, nausea/vomiting, dyspnea, loss of appetite, insomnia, constipation, and diarrhea), time to deterioration in functioning (physical, role, cognitive, emotional, and social), and time to global health status/QoL deterioration.
-EORTC QLQ-H&N35: time to symptom deterioration (pain, swallowing, senses [taste and smell], speech, social eating, social contact, and sexuality)
-Changes in WHO performance status will also be assessed
主要納入條件
1.篩選時年齡 ≥18 歲
2.進行任何試驗計畫相關程序 (包含篩選評估) 前，患者/法定代理人已先行簽署受試者同意書，以及任何必要之授權書
3.患有經組織學檢查確認，且無法以治癒性療法 (併用或未併用化學治療的手術或放射療法) 治療的復發性或轉移性 SCCHN (部位包括口腔、口咽、下咽或喉頭)；拒絕接受根治性切除的患者符合參與資格。
4.以 1 種含鉑療程治療復發性或轉移性疾病期間或之後，發生腫瘤惡化或復發。患者如果為了治癒目的，只曾以化學放射療法治療局部晚期疾病，則不符合受試資格；患者如果在治療其復發性疾病時，只接受化學放射療法，也同樣不符合受試資格。
5.能夠且願意簽署有效力的同意書，以為本臨床試驗篩選之目的接受新鮮腫瘤組織切片，或者在無法於合理之臨床風險下進行新鮮腫瘤組織切片時，提供不到 3 個月前採集到的可用庫存腫瘤檢體。除非沒有其他適合接受組織切片的病灶，否則用於採集新鮮組織切片的腫瘤病灶，不得與實體腫瘤療效反應評估標準 (RECIST) 目標病灶為相同病灶。
6.罹患在近期 (3 個月內) 的檢體或新鮮腫瘤組織切片檢體上，以指定的免疫組織化學 (IHC) 分析法，確認為 PD-L1 陽性的 SCCHN。
7.在收納時的世界衛生組織 (WHO) 體能狀態為 0 或 1 分。
8.體內有至少 1 處病灶未曾接受放射治療而在基線期時可於電腦斷層 (CT) 或核磁共振造影 (MRI) 上精準測得其最長直徑 ≥10 mm (不包含淋巴結；淋巴結的短軸須 ≥15 mm)，且根據 RECIST 1.1 準則能夠在重複測量時取得精準數值的病灶。曾在放射治療照野中的病灶，如經證實病灶中有惡化現象，則可充當可測量之病灶。
9.您先前不得接受過免疫媒介性療法，包括其他抗 CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 抗體 (不包括治療性抗癌疫苗)。與試驗委託者討論後，可能會允許患者曾使用其他試驗藥物。
10.在篩選前至少 7 天內未接受輸血、且篩選前至少 14 天內未接受生長因子療法的條件下，有充足的器官和骨髓功能，定義如下：
-血紅素 ≥9 g/dL
-嗜中性白血球絕對計數 ≥1500/mm3
-血小板計數 ≥100000/mm3
-血清膽紅素 ≤1.5 × 正常值上限 (ULN)。-丙胺酸轉胺酶 (ALT) 和天門冬胺酸轉胺酶 (AST) ≤2.5 × 正常值上限；若為患有肝臟轉移的患者，則為 ALT 和 AST ≤5 × 正常值上限
-根據 Cockcroft-Gault 公式 (使用實際體重) 算出的肌酸酐清除率估計值 ≥40 毫升/分鐘
11.有證據顯示患者處於停經後狀態；若為尚未停經的女性患者，則應有尿液或血清驗孕結果為陰性的證據。女性若已無月經 12 個月且無其他醫學上的成因，即視為停經後。必須符合試驗計畫書中之年齡專屬規定
2.進行任何試驗計畫相關程序 (包含篩選評估) 前，患者/法定代理人已先行簽署受試者同意書，以及任何必要之授權書
3.患有經組織學檢查確認，且無法以治癒性療法 (併用或未併用化學治療的手術或放射療法) 治療的復發性或轉移性 SCCHN (部位包括口腔、口咽、下咽或喉頭)；拒絕接受根治性切除的患者符合參與資格。
4.以 1 種含鉑療程治療復發性或轉移性疾病期間或之後，發生腫瘤惡化或復發。患者如果為了治癒目的，只曾以化學放射療法治療局部晚期疾病，則不符合受試資格；患者如果在治療其復發性疾病時，只接受化學放射療法，也同樣不符合受試資格。
5.能夠且願意簽署有效力的同意書，以為本臨床試驗篩選之目的接受新鮮腫瘤組織切片，或者在無法於合理之臨床風險下進行新鮮腫瘤組織切片時，提供不到 3 個月前採集到的可用庫存腫瘤檢體。除非沒有其他適合接受組織切片的病灶，否則用於採集新鮮組織切片的腫瘤病灶，不得與實體腫瘤療效反應評估標準 (RECIST) 目標病灶為相同病灶。
6.罹患在近期 (3 個月內) 的檢體或新鮮腫瘤組織切片檢體上，以指定的免疫組織化學 (IHC) 分析法，確認為 PD-L1 陽性的 SCCHN。
7.在收納時的世界衛生組織 (WHO) 體能狀態為 0 或 1 分。
8.體內有至少 1 處病灶未曾接受放射治療而在基線期時可於電腦斷層 (CT) 或核磁共振造影 (MRI) 上精準測得其最長直徑 ≥10 mm (不包含淋巴結；淋巴結的短軸須 ≥15 mm)，且根據 RECIST 1.1 準則能夠在重複測量時取得精準數值的病灶。曾在放射治療照野中的病灶，如經證實病灶中有惡化現象，則可充當可測量之病灶。
9.您先前不得接受過免疫媒介性療法，包括其他抗 CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 抗體 (不包括治療性抗癌疫苗)。與試驗委託者討論後，可能會允許患者曾使用其他試驗藥物。
10.在篩選前至少 7 天內未接受輸血、且篩選前至少 14 天內未接受生長因子療法的條件下，有充足的器官和骨髓功能，定義如下：
-血紅素 ≥9 g/dL
-嗜中性白血球絕對計數 ≥1500/mm3
-血小板計數 ≥100000/mm3
-血清膽紅素 ≤1.5 × 正常值上限 (ULN)。-丙胺酸轉胺酶 (ALT) 和天門冬胺酸轉胺酶 (AST) ≤2.5 × 正常值上限；若為患有肝臟轉移的患者，則為 ALT 和 AST ≤5 × 正常值上限
-根據 Cockcroft-Gault 公式 (使用實際體重) 算出的肌酸酐清除率估計值 ≥40 毫升/分鐘
11.有證據顯示患者處於停經後狀態；若為尚未停經的女性患者，則應有尿液或血清驗孕結果為陰性的證據。女性若已無月經 12 個月且無其他醫學上的成因，即視為停經後。必須符合試驗計畫書中之年齡專屬規定
主要排除條件
1.體內經組織學檢查確認之鱗狀細胞癌，其原發解剖部位位於頭頸部中任何其他位置的患者；原發部位未明、以及組織學型態非屬鱗狀細胞型的頭頸部鱗狀細胞癌患者。
2.曾接受過 1 項以上的全身性療程治療復發性或轉移性疾病
3.為治療癌症而同時接受任何其他化學治療、試驗藥品(IP)、生物製劑或荷爾蒙療法。允許患者為了非癌症相關狀況而同時接受荷爾蒙療法。
4.在第一劑試驗治療前 28 天或 5 個半衰期(取較長者)內，曾接受任何試驗性抗癌療法。
5.在第一劑試驗治療前 21 天內施用已核准 (已上市)的抗癌療法的最後一劑。如果由於某藥物的給藥時程或藥物動力學特性、而未施行充足的藥物排除期，則須要施行AstraZeneca與試驗主持人協議後決定的較長藥物排除期。
6.第一劑 試驗藥物前 28 天內曾接受重大手術 (由試驗主持人定義)。註：允許為了緩解性目的而對個別病灶施行局部手術。
7.先前接受的抗癌療法留下任何尚未緩解、且屬於美國國家癌症研究所 (NCI) 常見不良事件評價標準 (CTCAE) 等級 ≥2 的毒性反應；但不包含掉髮、白斑以及納入條件中定義的實驗室檢驗值
-針對發生等級 ≥2 神經病變的患者將依個案評估，且可能在諮詢試驗醫師後予以納入。
-針對發生不可逆之毒性反應，且合理預期該反應不會因 MEDI4736 療法惡化的患者，可能在諮詢試驗醫師後予以納入。
8.當前正在使用，或施用第一劑 MEDI4736 前 14 天內曾使用免疫抑制劑。
9.有接受異體器官移植的病史
10.目前患有活動性自體免疫或發炎性疾病，或開始治療前過去 3 年內曾證實患有自體免疫或發炎性疾病。
11.同時患有其他未受控制的疾病而使患者對試驗規定的配合度受限、顯著提升 MEDI4736 引起不良事件 (AE) 的風險，或影響患者簽署受試者同意書的能力
12.有罹患其他原發性癌症的病史
13.您有腦部轉移、脊髓壓迫，或軟腦膜癌病之病史，或者您的癌症已侵犯任何其他解剖部位，而經試驗主持人判定可能在發炎反應發生時引起顯著症狀
14.有活動性原發性免疫缺陷的病史
15.已知有先前在臨床上診斷出結核病的病史。
16.患有活動性感染，包括 B 型肝炎、C 型肝炎或人類免疫缺陷病毒(HIV)
17.第一劑 MEDI4736 前 28 天內，曾接種活性減毒疫苗。
18.已懷孕或正在哺餵母乳的女性患者，或具有生育能力且不願從篩選開始至最後一劑 MEDI4736 的 90 天內、持續使用有效避孕方法的男性或女性患者
19.已知對 MEDI4736 或其中任一項賦型劑過敏
20.由 3 張心電圖(ECG)算出，並以 Friderica 校正法根據心跳速率校正後的平均 QT 間期 (QTc) ≥470 ms
21.有任何狀況經試驗主持人認定會干擾 IP 的評估，或干擾患者安全或試驗結果之判讀
2.曾接受過 1 項以上的全身性療程治療復發性或轉移性疾病
3.為治療癌症而同時接受任何其他化學治療、試驗藥品(IP)、生物製劑或荷爾蒙療法。允許患者為了非癌症相關狀況而同時接受荷爾蒙療法。
4.在第一劑試驗治療前 28 天或 5 個半衰期(取較長者)內，曾接受任何試驗性抗癌療法。
5.在第一劑試驗治療前 21 天內施用已核准 (已上市)的抗癌療法的最後一劑。如果由於某藥物的給藥時程或藥物動力學特性、而未施行充足的藥物排除期，則須要施行AstraZeneca與試驗主持人協議後決定的較長藥物排除期。
6.第一劑 試驗藥物前 28 天內曾接受重大手術 (由試驗主持人定義)。註：允許為了緩解性目的而對個別病灶施行局部手術。
7.先前接受的抗癌療法留下任何尚未緩解、且屬於美國國家癌症研究所 (NCI) 常見不良事件評價標準 (CTCAE) 等級 ≥2 的毒性反應；但不包含掉髮、白斑以及納入條件中定義的實驗室檢驗值
-針對發生等級 ≥2 神經病變的患者將依個案評估，且可能在諮詢試驗醫師後予以納入。
-針對發生不可逆之毒性反應，且合理預期該反應不會因 MEDI4736 療法惡化的患者，可能在諮詢試驗醫師後予以納入。
8.當前正在使用，或施用第一劑 MEDI4736 前 14 天內曾使用免疫抑制劑。
9.有接受異體器官移植的病史
10.目前患有活動性自體免疫或發炎性疾病，或開始治療前過去 3 年內曾證實患有自體免疫或發炎性疾病。
11.同時患有其他未受控制的疾病而使患者對試驗規定的配合度受限、顯著提升 MEDI4736 引起不良事件 (AE) 的風險，或影響患者簽署受試者同意書的能力
12.有罹患其他原發性癌症的病史
13.您有腦部轉移、脊髓壓迫，或軟腦膜癌病之病史，或者您的癌症已侵犯任何其他解剖部位，而經試驗主持人判定可能在發炎反應發生時引起顯著症狀
14.有活動性原發性免疫缺陷的病史
15.已知有先前在臨床上診斷出結核病的病史。
16.患有活動性感染，包括 B 型肝炎、C 型肝炎或人類免疫缺陷病毒(HIV)
17.第一劑 MEDI4736 前 28 天內，曾接種活性減毒疫苗。
18.已懷孕或正在哺餵母乳的女性患者，或具有生育能力且不願從篩選開始至最後一劑 MEDI4736 的 90 天內、持續使用有效避孕方法的男性或女性患者
19.已知對 MEDI4736 或其中任一項賦型劑過敏
20.由 3 張心電圖(ECG)算出，並以 Friderica 校正法根據心跳速率校正後的平均 QT 間期 (QTc) ≥470 ms
21.有任何狀況經試驗主持人認定會干擾 IP 的評估，或干擾患者安全或試驗結果之判讀
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
10 人
-
全球人數
115 人
