計劃書編號A4061028
2007-09-01 - 2009-09-15
Phase III
終止收納3
ICD-10Z51.11
來院接受抗腫瘤化學治療
ICD-9V58.1
接受化學治療
一個隨機，雙盲的第三期臨床試驗，以Gemcitabine加上AG-013736相較於Gemcitabine加安慰劑針對局部晚期，無法切除或轉移之胰臟癌患者之第一線治療
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試驗申請者
保瑞爾生技股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
輝瑞大藥廠股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
用於患有局部晚期，無法切除或已經轉移之胰臟癌患者的第一線治療
試驗目的
主要目的
比較接受gemcitabine 加上AG-013736治療的患者和接受gemictabine 加上安慰劑治療的患者整體存活期 (overall survival, OS) 的差異。
藥品名稱
AG-013736/placebo
主成份
N-Methyl-2-3-E-2-pyridin-2-yl-vinyl-1H-indazol-6-ylsulfanyl-benzamide
劑型
film coated tablet
劑量
1mg and 5 mg
評估指標
主要目的
比較接受gemcitabine 加上AG-013736治療的患者和接受gemictabine 加上安慰劑治療的患者整體存活期 (overall survival, OS) 的差異。
次要目的
比較每個組別患者的無疾病進展存活期 (progression free survival, PFS)
比較每個組別患者的目標治療反應率 (objective response rate, ORR)
估計每個組別患者的反應持續時間 (duration of response, DR)
評估 AG-013736 加上 gemcitabine 的安全性與耐受性
比較每個組別患者的健康相關生活品質 (HRQOL)、疼痛等級以及健康狀態-使用歐洲癌症治療與研究組織的生活品質核心 30 問卷 (EORTC QLQ-C30) 與胰臟 26 問卷 (PAN26)、BPI-sf 問卷以及 EQ-5D 問卷
使用 AG-013736 血中濃度資料，進行族群藥物動力學分析
比較接受gemcitabine 加上AG-013736治療的患者和接受gemictabine 加上安慰劑治療的患者整體存活期 (overall survival, OS) 的差異。
次要目的
比較每個組別患者的無疾病進展存活期 (progression free survival, PFS)
比較每個組別患者的目標治療反應率 (objective response rate, ORR)
估計每個組別患者的反應持續時間 (duration of response, DR)
評估 AG-013736 加上 gemcitabine 的安全性與耐受性
比較每個組別患者的健康相關生活品質 (HRQOL)、疼痛等級以及健康狀態-使用歐洲癌症治療與研究組織的生活品質核心 30 問卷 (EORTC QLQ-C30) 與胰臟 26 問卷 (PAN26)、BPI-sf 問卷以及 EQ-5D 問卷
使用 AG-013736 血中濃度資料，進行族群藥物動力學分析
主要納入條件
納入標準
受試者必須符合下列所有納入標準，才有資格加入試驗。所有納入與排除標準均需考量，若主管機關要求稽核，則各項標準必須重新審查：
1. 經組織學或細胞學確認的轉移性或局部性晚期胰腺癌，且無法接受治癒性切除。放射影像檢查可測量的病灶非必要條件。經 MRI/CT 掃描確認侵襲鄰接器官（如結腸、十二指腸、胃）的病患不符資格。
2. 治療前 14 天內由以下檢查確認有合適的肝和腎功能：
• AST 和 ALT ≦2.5 倍正常上限（ULN），除非有肝臟轉移，此時AST 和 ALT 需 ≦5.0 倍 ULN
• 總膽紅素 ≦1.0 倍 ULN
• 血清肌酸酐 ≦1.5 倍 ULN，或計算所得肌酸酐清除率 ≧60 mL/min
• 以尿液試紙檢查尿蛋白 ＜1+。如果試紙結果 ≧1+，則應收集 24 小時尿液，如果 24 小時尿蛋白 ＜2 公克，病患才能進入試驗
3. 合適的骨髓功能，定義如下：
• ANC ≧1500 cells/mm3
• 血小板 ≧100,000 cells/mm3
• 血紅素 ≧9 g/dL（可由輸血取得或生長因子支援）
4. 男或女年齡 ≧18 歲。
5. ECOG 體能狀態評分 0 或 1（見附錄 D）
6. 預期壽命 ≧12 週。
7. 先前放射治療的所有急性毒性效已緩解，或外科手術 NCI CTCAE 等級 ≦1。對於先前已接受選擇性手術的病患，應等到手術傷口完全癒合才能施予試驗治療
8. 無既有無法控制的高血壓證據，於篩選回診時以間隔至少 1 小時的 2 次血壓測量確認。篩選時收縮血壓讀數必須 ≦140 mm Hg，且舒張血壓讀數必須 ≦90 mm Hg。高血壓受治療控制的病患合乎資格。
9. 育齡婦女在治療前 3 天內的血清或尿液懷孕檢驗必須為陰性。
10. 簽署姓名和日期的受試者同意書，表示病患（或法定代理人）在加入試驗前已得知試驗所有相關層面。
11. 有意願和能力遵守排定的回診、治療計畫、檢驗，以及其他試驗程序，包括填寫病患報告結果（PRO）量表。
排除標準
符合下列任一標準的受試者，將不納入試驗：
1. 曾經使用任何全身性化療治療轉移疾病。
2. 開始試驗治療前 4 週內曾接受輔助性化學治療或放射治療。（如果病患在放射埠之外有可測量或不可測量的病灶，則允許先前的放射治療，不論有無射線增敏劑量的 fluoropyrimidines。）
3. 曾經在輔助或轉移治療中使用 gemcitabine、AG-013736 或其他 VEGF 抑制劑（如 bevacizumab）。
4. 現在或最近（1個月內）使用血栓溶解劑。
5. 牽涉大血管（動脈或靜脈）的肺中央病灶。維持血管結構完整性的中央病灶，腫瘤病灶壞死時可能出血。任何病例如果有牽涉血管之疑慮，應使用 MRI 或 CT 血管攝影確認。
6. 過去 1 週內每天咳血 ＞1/2 茶匙鮮紅色血液。
7. 胃腸異常，包括：
• 無法服用口服藥劑
• 需要靜脈營養
• 先前的外科手術影響吸收，包括胃切除術
• 在過去 6 個月中治療活動性（active）消化性潰瘍疾病
• 過去 3 個月中與癌症無關的活動性胃腸出血，表現為吐血、便血或黑便，且內視鏡或大腸鏡檢驗確認沒有緩解的證據
• 吸收不良症候群
8. 正在使用或預期需要使用已知為強效 CYP3A4 抑制劑的藥物治療（如葡萄柚汁、verapamil、ketoconazole、miconazole、itraconazole、紅黴素、clarithromycin、麥角衍生物、indinavir、saquinavir、ritonavir、nelfinavir、lopinavir、delavirdine）。
9. 正在使用或預期需要使用已知為 CYP3A4 或 CYP1A2 誘發劑的藥物治療（如 carbamazepine、dexamethasone、felbamate、omeprazole、phenobarbital、phenytoin、primidone、rifabutin、rifampin、金絲桃草）。
治療期間需要使用抗凝血劑治療的病患，應優先使用低分子量肝素治療。可允許使用 coumadin，但因 AG-013736 可能抑制 CYP1A2 中介的 coumadin 代謝，故應適當監測凝血酶原時間／國際標準比值（PT/INR），以發現任何可能提高的 coumadin 效果。
10. 活動性癲癇疾患，或有腦轉移、脊髓壓迫或癌性腦膜炎的證據。
11. 會損害病患接受試驗治療能力的嚴重未控制內科疾患或活動性感染。
12. 施用試驗藥物前 12 個月內有以下任何狀況：
心肌梗塞、重度／不穩定性狹心症、冠狀／周邊動脈繞道手術、有症狀的鬱血
性心臟衰竭、腦血管瘁變或暫時性缺血發作、深靜脈血栓、肺栓塞。
13. 已知有人類免疫不全病毒（HIV）或後天免疫不全症候群（AIDS）相關疾病。
14. 惡性腫瘤病史（胰臟癌除外），但以下狀況例外：在治癒意圖下已治療的皮膚癌（黑色素瘤除外），或原位乳癌或子宮頸癌，或其他任何癌症在治癒意圖下已接受治療、且 5 年沒有發病證據者
15. 治療試驗藥物前 4 週內有大型外科手術、病理切片檢查或重大外傷。 （治療前 7 天內接受細針抽取切片檢查的病患也要排除）
16. 因失智或心智狀態顯著改變，而妨礙對同意書的理解或執行，或妨礙遵從此試驗計畫的要求。
17. 有生育能力的病患（男性和女性）本人或伴侶不採行適當的避孕措施或禁慾
18. 懷孕或哺乳中。女性病患必須經手術絕育或已停經，或必須同意在治療期間採行兩種有效的避孕措施，且應在最後一劑試驗治療（AG-013736／安慰劑及／或 gemcitabine）後繼續避孕 4 週。所有育齡婦女加入試驗前的懷孕檢驗（血清或尿液）必須為陰性。男性病患必須經手術絕育，或必須同意在治療期間採行有效的避孕。有效避孕的定義，將依據試驗主持人或指定相關人員的判斷。
19. 其他重度急慢性醫療或精神狀況或檢驗異常，可能提高參與試驗或使用試驗藥物的相關風險，或可能干擾試驗結果判讀，依試驗主持人判斷使病患不適合進入試驗者。
受試者必須符合下列所有納入標準，才有資格加入試驗。所有納入與排除標準均需考量，若主管機關要求稽核，則各項標準必須重新審查：
1. 經組織學或細胞學確認的轉移性或局部性晚期胰腺癌，且無法接受治癒性切除。放射影像檢查可測量的病灶非必要條件。經 MRI/CT 掃描確認侵襲鄰接器官（如結腸、十二指腸、胃）的病患不符資格。
2. 治療前 14 天內由以下檢查確認有合適的肝和腎功能：
• AST 和 ALT ≦2.5 倍正常上限（ULN），除非有肝臟轉移，此時AST 和 ALT 需 ≦5.0 倍 ULN
• 總膽紅素 ≦1.0 倍 ULN
• 血清肌酸酐 ≦1.5 倍 ULN，或計算所得肌酸酐清除率 ≧60 mL/min
• 以尿液試紙檢查尿蛋白 ＜1+。如果試紙結果 ≧1+，則應收集 24 小時尿液，如果 24 小時尿蛋白 ＜2 公克，病患才能進入試驗
3. 合適的骨髓功能，定義如下：
• ANC ≧1500 cells/mm3
• 血小板 ≧100,000 cells/mm3
• 血紅素 ≧9 g/dL（可由輸血取得或生長因子支援）
4. 男或女年齡 ≧18 歲。
5. ECOG 體能狀態評分 0 或 1（見附錄 D）
6. 預期壽命 ≧12 週。
7. 先前放射治療的所有急性毒性效已緩解，或外科手術 NCI CTCAE 等級 ≦1。對於先前已接受選擇性手術的病患，應等到手術傷口完全癒合才能施予試驗治療
8. 無既有無法控制的高血壓證據，於篩選回診時以間隔至少 1 小時的 2 次血壓測量確認。篩選時收縮血壓讀數必須 ≦140 mm Hg，且舒張血壓讀數必須 ≦90 mm Hg。高血壓受治療控制的病患合乎資格。
9. 育齡婦女在治療前 3 天內的血清或尿液懷孕檢驗必須為陰性。
10. 簽署姓名和日期的受試者同意書，表示病患（或法定代理人）在加入試驗前已得知試驗所有相關層面。
11. 有意願和能力遵守排定的回診、治療計畫、檢驗，以及其他試驗程序，包括填寫病患報告結果（PRO）量表。
排除標準
符合下列任一標準的受試者，將不納入試驗：
1. 曾經使用任何全身性化療治療轉移疾病。
2. 開始試驗治療前 4 週內曾接受輔助性化學治療或放射治療。（如果病患在放射埠之外有可測量或不可測量的病灶，則允許先前的放射治療，不論有無射線增敏劑量的 fluoropyrimidines。）
3. 曾經在輔助或轉移治療中使用 gemcitabine、AG-013736 或其他 VEGF 抑制劑（如 bevacizumab）。
4. 現在或最近（1個月內）使用血栓溶解劑。
5. 牽涉大血管（動脈或靜脈）的肺中央病灶。維持血管結構完整性的中央病灶，腫瘤病灶壞死時可能出血。任何病例如果有牽涉血管之疑慮，應使用 MRI 或 CT 血管攝影確認。
6. 過去 1 週內每天咳血 ＞1/2 茶匙鮮紅色血液。
7. 胃腸異常，包括：
• 無法服用口服藥劑
• 需要靜脈營養
• 先前的外科手術影響吸收，包括胃切除術
• 在過去 6 個月中治療活動性（active）消化性潰瘍疾病
• 過去 3 個月中與癌症無關的活動性胃腸出血，表現為吐血、便血或黑便，且內視鏡或大腸鏡檢驗確認沒有緩解的證據
• 吸收不良症候群
8. 正在使用或預期需要使用已知為強效 CYP3A4 抑制劑的藥物治療（如葡萄柚汁、verapamil、ketoconazole、miconazole、itraconazole、紅黴素、clarithromycin、麥角衍生物、indinavir、saquinavir、ritonavir、nelfinavir、lopinavir、delavirdine）。
9. 正在使用或預期需要使用已知為 CYP3A4 或 CYP1A2 誘發劑的藥物治療（如 carbamazepine、dexamethasone、felbamate、omeprazole、phenobarbital、phenytoin、primidone、rifabutin、rifampin、金絲桃草）。
治療期間需要使用抗凝血劑治療的病患，應優先使用低分子量肝素治療。可允許使用 coumadin，但因 AG-013736 可能抑制 CYP1A2 中介的 coumadin 代謝，故應適當監測凝血酶原時間／國際標準比值（PT/INR），以發現任何可能提高的 coumadin 效果。
10. 活動性癲癇疾患，或有腦轉移、脊髓壓迫或癌性腦膜炎的證據。
11. 會損害病患接受試驗治療能力的嚴重未控制內科疾患或活動性感染。
12. 施用試驗藥物前 12 個月內有以下任何狀況：
心肌梗塞、重度／不穩定性狹心症、冠狀／周邊動脈繞道手術、有症狀的鬱血
性心臟衰竭、腦血管瘁變或暫時性缺血發作、深靜脈血栓、肺栓塞。
13. 已知有人類免疫不全病毒（HIV）或後天免疫不全症候群（AIDS）相關疾病。
14. 惡性腫瘤病史（胰臟癌除外），但以下狀況例外：在治癒意圖下已治療的皮膚癌（黑色素瘤除外），或原位乳癌或子宮頸癌，或其他任何癌症在治癒意圖下已接受治療、且 5 年沒有發病證據者
15. 治療試驗藥物前 4 週內有大型外科手術、病理切片檢查或重大外傷。 （治療前 7 天內接受細針抽取切片檢查的病患也要排除）
16. 因失智或心智狀態顯著改變，而妨礙對同意書的理解或執行，或妨礙遵從此試驗計畫的要求。
17. 有生育能力的病患（男性和女性）本人或伴侶不採行適當的避孕措施或禁慾
18. 懷孕或哺乳中。女性病患必須經手術絕育或已停經，或必須同意在治療期間採行兩種有效的避孕措施，且應在最後一劑試驗治療（AG-013736／安慰劑及／或 gemcitabine）後繼續避孕 4 週。所有育齡婦女加入試驗前的懷孕檢驗（血清或尿液）必須為陰性。男性病患必須經手術絕育，或必須同意在治療期間採行有效的避孕。有效避孕的定義，將依據試驗主持人或指定相關人員的判斷。
19. 其他重度急慢性醫療或精神狀況或檢驗異常，可能提高參與試驗或使用試驗藥物的相關風險，或可能干擾試驗結果判讀，依試驗主持人判斷使病患不適合進入試驗者。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
18 人
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全球人數
600 人
