Post-Resection Hepatocellular Carcinoma

本研究之主要目的是探討肝癌病患在手術治療後接受皮下注射試驗藥物PI-88作為輔助療法的效益和安全性

PI-88

muparfostat

注射

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1. 主要納入條件：
患者必須符合所有下述條件始可進入試驗：
1) 經組織學檢查證實之肝細胞癌患者，並曾在隨機分組前4-6週內進行過治療性切除手術，並在術後病理切片有明確的腫瘤邊緣（> 0 cm），而且胸部、腹部電腦斷層掃描和腹部核磁共振掃描的追蹤結果確認未見轉移。若有殘餘淋巴結轉移證據則不能進入試驗。
2) 術後最大的腫瘤大小需 ≥ 2.0 cm 並 ≤ 6.5 cm.
3) 年齡18歲以上。
4) 簽署附上日期的書面受試者同意書。
5) 能夠且願意遵行所有計畫書所要求的治療、研究查問和訪視時間，包括受試者能夠配合每天自行進行皮下注射，或由可靠的第三者，如親人或看護可確實進行注射給藥。
6) 美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG）健康狀態分類為0-2的等級。
7) Child Pugh 分類為 A 或 B的等級。
8) 丙氨酸轉氨酵素(ALT)和天門冬氨酸轉氨酵素(AST)≤正常值上限的3倍。
9) 總膽紅素≤正常值上限的1.5倍。
10) 血小板數≥100 x 109 細胞數 / 升。
11) 凝血酶原時間比值(PT-INR)≤正常值上限的 1.5 倍。
12) 活化部分凝血質時間(aPTT)≤正常值上限(Upper Limit Normal)。
主要排除條件：
病人違背任一項下述條件即被排除於試驗之外：
1) 有任何腫瘤轉移或同時罹患其他惡性疾病的證據。
2) 過去曾有任何惡性疾病病史，除下列疾病以外：
a. 非侵入性、非黑色素之皮膚癌
b. 已治癒之子宮頸原位癌
3) 過去曾有任何肝癌復發，或在最近一次的手術前做過任何肝臟切除手術。
4) 具臨床意義的非惡性疾病，但不限於隨機分派前六週的手術(不包含肝臟切除手術或因肝臟切除手術的併發症而須執行的手術)。具臨床意義的活動性感染，隨機分派前六週發生心肌梗塞，隨機分派前十二週發生心血管疾病症狀或短暫性腦缺血，隨機分派前十二個月內發生具臨床意義腸胃道出血都將不能參加研究。肝臟切除手術後曾出現併發症者，若在篩檢時併發症已完全痊癒，即可參加研究。
5) 實驗室檢查結果顯著異常，包括（但不限於）：
a. 總白血球數< 2.3 x 109 / 升 (<2,300 /mm3)
b. 總嗜中性球數< 1.5 x 109 / 升 (1,500 /mm3)
c. 血清肌酸酐大於正常值上限的1.5倍，但若血清肌酸酐清除率(creatinine clearance)大於> 60ml/minute，即可參加研究。
6) 過去的肝癌治療史包括（但不限於）：隨機分派前曾接受過高週波燒灼術（radiofrequency ablation）、化學栓塞療法（chemoembolization）、化學療法、放射線療法、分子標的藥物、疫苗、肝臟移植，或最近一次肝臟切除前之切除手術。這限制包括手術前，接近手術時，以及手術後的治療方針。手術前的門脈靜脈栓塞術(Pre-operative portal vein embolisation)是允許的。隨機分派時，若預定將接受肝臟移植的受試者也不能加入試驗(不論腫瘤是否復發)。
7) 對肝素或其他抗凝血藥物有過敏病史，且/或具臨床意義之藥物不良反應。
8) 有免疫性血小板低下症、其他血小板異常、其他遺傳性或後天凝血疾病的病史，或實驗室檢查結果顯示有抗肝素抗體，或之前任何抗肝素抗體檢查結果為陽性。
9) 同時使用阿斯匹靈 (每天大於150mg)、非類固醇消炎藥（除了 COX-2 選擇性抑制劑）、維他命K拮抗劑（非低劑量預防用藥），隨機分組前兩週內曾使用肝素或其他抗血小板藥物（如 abciximab、clopidogrel、dipyridamole、ticlopidine 和 tirofiban）。低劑量阿斯匹靈 (每天不超過150mg) 和低劑量預防用維他命K拮抗劑（如 warfarin 每天不超過1mg ）可作為合併藥物使用。
10) 對放射線顯影劑（碘化或非碘化之顯影劑）有過敏病史或嚴重不良反應。經主持人評估無法承受常規電腦斷層掃描，或有電腦斷層掃描的禁忌症者(鐵或磁移植物植入，幽閉恐懼症)。
11) 已知人類免疫不全病毒（HIV）之血清檢查為陽性。
12) 懷孕或哺乳婦女，無法或不願實施有效避孕方法之孕齡婦女。
13) 濫用藥物，包括酒精在內；經主持人判定會影響受試者遵行試驗計畫的能力。
14) 目前參加任何有關於投予藥品、實驗性質的療法、特定研究計畫之實驗室檢查、影像學檢查或其他檢查之臨床研究或研究計畫。