計劃書編號ASLAN001-005
2016-01-06 - 2018-12-31
Phase II
終止收納2
ICD-10C22.1
肝內膽管癌
第2A期、單臂、多中心試驗，評估ASLAN001用於曾接受至少1線全身性治療後惡化的晚期或轉移性膽管癌的病患
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試驗申請者
亞獅康股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
亞獅康股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
膽管癌
試驗目的
第2A期、單臂、多中心試驗，評估ASLAN001用於曾接受至少1線全身性治療後惡化的晚期或轉移性膽管癌的病患之初步療效與安全性
藥品名稱
ASLAN001
主成份
Varlitinib (ASLAN001)
劑型
tablet
劑量
100mg
評估指標
主要評估指標：
客觀反應率 (ORR)：依據RECIST 版本1.1之標準定義，出現部分反應(PR)或完全反應(CR)的病患比例。
次要評估指標：
‧ 無疾病惡化存活期(PFS)：定義為自開始治療起至客觀疾病惡化或死亡 (無惡化情況下因任何原因死亡)的時間。惡化是依據RECIST 版本1.1標準。
‧ 疾病控制率(DCR)：依據RECIST版本1.1標準之定義，符合最佳反應為穩定疾病(SD)或更佳的病患比例。
‧ 反應期間(DoR)：定義為自第一次記錄反應至記錄惡化或無疾病惡化時死亡的時間。
‧ 總存活期(OS)：定義為自展開治療至死亡的時間。
‧ 安全性與毒性。
探索性研究指標：
以留存或病理切片的組織，探討對ASLAN001的反應與蛋白質表現程度和基因突變狀態之間可能存在的關係。
客觀反應率 (ORR)：依據RECIST 版本1.1之標準定義，出現部分反應(PR)或完全反應(CR)的病患比例。
次要評估指標：
‧ 無疾病惡化存活期(PFS)：定義為自開始治療起至客觀疾病惡化或死亡 (無惡化情況下因任何原因死亡)的時間。惡化是依據RECIST 版本1.1標準。
‧ 疾病控制率(DCR)：依據RECIST版本1.1標準之定義，符合最佳反應為穩定疾病(SD)或更佳的病患比例。
‧ 反應期間(DoR)：定義為自第一次記錄反應至記錄惡化或無疾病惡化時死亡的時間。
‧ 總存活期(OS)：定義為自展開治療至死亡的時間。
‧ 安全性與毒性。
探索性研究指標：
以留存或病理切片的組織，探討對ASLAN001的反應與蛋白質表現程度和基因突變狀態之間可能存在的關係。
主要納入條件
納入條件：
1. 病患必須患有晚期(無法切除)或轉移性、原發性肝內或肝外膽管腺癌。前10名納入病患必須經組織學診斷確立，後續病人可由組織學或細胞學確立診斷。
2. 病患必須曾經接受過至少1線全身性藥物治療晚期膽管癌，但因疾病惡化或毒性而治療失敗。
3. 依據RECIST 1.1.顯示有放射線造影可測量的病灶。
4. 未有證據顯示膽管阻塞，除非阻塞已由局部治療控制，或者膽道系統可由內視鏡或經皮支架而減壓，使膽紅素降至低於2.0倍正常值上限(ULN)。
5. 病患簽署書面同意書時已達到所屬國家法定年齡以上。
6. 病患的ECOG (美國東岸癌症臨床研究合作組織)體能評分為0或1。
7. 病患必須能夠了解及願意簽署同意書，並捐贈腫瘤組織(留存或新鮮採集的檢體)以進行相關探索性指標的評估，前10名納入病患必須有足夠的留存檢體以評估探索性研究指標。
8. 病患具備合適的器官與血液學功能：
a. 血液學功能如下：
i. 絕對嗜中性白血球計數(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
ii. 血小板計數≥ 100 x 109/L
b. 腎臟功能如下：
i. 血清肌酸酐 ≤ 1.5倍正常值上限(ULN)或eGFR > 60 mL/min/1.73m2
c. 肝臟功能如下：
i. 總膽紅素 ≤ 2.0倍正常值上限(ULN)
ii. AST與 ALT ≤ 5倍正常值上限(ULN)
排除條件：
1. 病患的目標病灶於過去6週內曾接受放射線治療或局部治療。
2. 病患於進入試驗前21日內曾接受重大手術。
3. 病患具有腦部病灶、已知腦部轉移(除非曾接受治療且控制良好至少3個月)。
4. 病患具有吸收不良症候群、顯著影響胃腸道功能之疾病、已切除胃部或小腸，或難以吞嚥及無法順利吞服藥物。
5. 病患具有控制不良的共伴疾病，包括但不僅限於持續性或活動性感染、不穩定型心絞痛、心律不整、糖尿病、高血壓，或者可能對於遵從試驗造成限制的精神疾病/社會情況。
6. 病患具有其他惡性腫瘤的任何病史，除非已緩解超過1年。(不包括已接受治癒性治療的非黑色素瘤皮膚癌及子宮頸原位癌)。
7. 懷孕或正在哺乳的女性病患。
8. 曾接受過ASLAN001治療的病患。
9. 病患於接受第一劑試驗藥物前的14日內曾使用任何試驗性藥物(或曾使用試驗性醫材)。
10. 病患因先前接受另一種試驗藥物及/或之前的癌症治療而具有未緩解或不穩定的嚴重毒性(≥CTCAE 4.03等級2)。
11. 病患已知具有人類免疫缺乏病毒、失償性肝硬化、慢性活動性肝炎或慢性持續性肝炎的病史。
12. 已知過去1年內曾有藥物成癮病史。
13. 需要於試驗期間持續接受氫離子幫浦抑制劑或H2拮抗劑治療的病患。
14. 曾經或目前患有臨床上顯著的心血管、呼吸道、肝臟、腎臟、血液、胃腸道、內分泌、免疫、皮膚、神經或精神疾病，或者任何其他症狀，而由試驗主持人認為可能會危害病患的安全性或試驗結果的確效度。
1. 病患必須患有晚期(無法切除)或轉移性、原發性肝內或肝外膽管腺癌。前10名納入病患必須經組織學診斷確立，後續病人可由組織學或細胞學確立診斷。
2. 病患必須曾經接受過至少1線全身性藥物治療晚期膽管癌，但因疾病惡化或毒性而治療失敗。
3. 依據RECIST 1.1.顯示有放射線造影可測量的病灶。
4. 未有證據顯示膽管阻塞，除非阻塞已由局部治療控制，或者膽道系統可由內視鏡或經皮支架而減壓，使膽紅素降至低於2.0倍正常值上限(ULN)。
5. 病患簽署書面同意書時已達到所屬國家法定年齡以上。
6. 病患的ECOG (美國東岸癌症臨床研究合作組織)體能評分為0或1。
7. 病患必須能夠了解及願意簽署同意書，並捐贈腫瘤組織(留存或新鮮採集的檢體)以進行相關探索性指標的評估，前10名納入病患必須有足夠的留存檢體以評估探索性研究指標。
8. 病患具備合適的器官與血液學功能：
a. 血液學功能如下：
i. 絕對嗜中性白血球計數(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
ii. 血小板計數≥ 100 x 109/L
b. 腎臟功能如下：
i. 血清肌酸酐 ≤ 1.5倍正常值上限(ULN)或eGFR > 60 mL/min/1.73m2
c. 肝臟功能如下：
i. 總膽紅素 ≤ 2.0倍正常值上限(ULN)
ii. AST與 ALT ≤ 5倍正常值上限(ULN)
排除條件：
1. 病患的目標病灶於過去6週內曾接受放射線治療或局部治療。
2. 病患於進入試驗前21日內曾接受重大手術。
3. 病患具有腦部病灶、已知腦部轉移(除非曾接受治療且控制良好至少3個月)。
4. 病患具有吸收不良症候群、顯著影響胃腸道功能之疾病、已切除胃部或小腸，或難以吞嚥及無法順利吞服藥物。
5. 病患具有控制不良的共伴疾病，包括但不僅限於持續性或活動性感染、不穩定型心絞痛、心律不整、糖尿病、高血壓，或者可能對於遵從試驗造成限制的精神疾病/社會情況。
6. 病患具有其他惡性腫瘤的任何病史，除非已緩解超過1年。(不包括已接受治癒性治療的非黑色素瘤皮膚癌及子宮頸原位癌)。
7. 懷孕或正在哺乳的女性病患。
8. 曾接受過ASLAN001治療的病患。
9. 病患於接受第一劑試驗藥物前的14日內曾使用任何試驗性藥物(或曾使用試驗性醫材)。
10. 病患因先前接受另一種試驗藥物及/或之前的癌症治療而具有未緩解或不穩定的嚴重毒性(≥CTCAE 4.03等級2)。
11. 病患已知具有人類免疫缺乏病毒、失償性肝硬化、慢性活動性肝炎或慢性持續性肝炎的病史。
12. 已知過去1年內曾有藥物成癮病史。
13. 需要於試驗期間持續接受氫離子幫浦抑制劑或H2拮抗劑治療的病患。
14. 曾經或目前患有臨床上顯著的心血管、呼吸道、肝臟、腎臟、血液、胃腸道、內分泌、免疫、皮膚、神經或精神疾病，或者任何其他症狀，而由試驗主持人認為可能會危害病患的安全性或試驗結果的確效度。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
18 人
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全球人數
25 人
