利尿、高血壓

Amiloride為一種廣泛使用的抗高血壓藥物，其優點為售價便宜且已使用多年安全性較無疑慮。目前發現Amiloride 具有調控細胞RNA剪接(splicing)的功能，在之前研究中證實了對於錯誤的剪接有矯正的效果。台灣好發的心臟型法布瑞氏症突變(IVS4+919G>A)，由於該突變點破壞了正常的α-GAL的選擇性剪接機制(Alternative splicing)，導致大量產生錯誤剪接的信使RNA（mRNA），導致酵素活性大幅降低。在我們的初步實驗中發現，Amiloride可以藉由修正錯誤的選擇性剪接機制而使細胞重新生產正常功能的α-GAL，對於治療台灣高好發的心血管變異型法布瑞氏症突變具有高度的潛力。 實驗的目的在於開發Amiloride於法布瑞氏症上的新適應症，藉由給予法布瑞氏症心臟型個案Amiloride藥物，偵測Lyso-GB3在藥物服用後血中的濃度變化來評估Amiloride在治療心血管變異型法布瑞氏症上是否有幫助。

安立壓 錠

Amiloride/Hydrochlorothiazide

錠

Amiloride 5 mg, Hydrochlorothiazde 50 mg

1.我們發現法布瑞氏症病人在接受酵素治療後血中的Lyso-GB3脂質堆積有顯著的下降，尿中的Lyso-GB3也被認為與疾病的嚴重程度有關。另外，血液中上升的Lyso-GB3濃度則被認為會增加頸動脈內膜中膜厚度，降低心血管血流擴張功能。因此，本研究將主要使用Lyso-GB3可作為評估藥物療效的指標。

2.台灣好發的心臟型法布瑞氏症突變(IVS4+919G>A)，由於該突變點破壞了正常的α-GAL酵素的選擇性剪接機制(Alternative splicing)，導致大量產生錯誤剪接的信使RNA（mRNA），導致酵素活性大幅降低。因此我們比較IVS4帶因者在服藥前與服藥後細胞中正常與錯誤的α-GAL基因轉錄產物(RNA transcripts)比例，作為次要的評估指標。

1.主要納入條件：
(1)基因診斷IVS+919 G>A之帶因者
(2)Lyso-GB3濃度大於 2
(3)大於20歲
(4)男女皆可
(5)確定無其他內外科重大疾病者。
(6)過去未接受任何法布瑞氏症之治療 (未符合健保酵素治療標準)。
(7)無酒精或藥物濫用、成癮的情形
(8)能理解研究同意書之內容，並做有效簽名者

2.主要排除條件：
(1)已接受酵素治療之IVS+919 G>A突變心臟變異型法布瑞氏症病人
(2)符合健保酵素治療標準之病人
(3)高血鉀症患者(鉀濃度大於5.5 mmol/L)
(4)服用抗排鉀療法或鉀鹽的患者
(5)腎功能損害之患者(閉尿、急性腎衰竭、嚴重進行性腎病及糖尿病、腎臟病患
者皆不納入)
(6)尿素氮BUN指數大於30 mg/dl，或是血清肌酐酸濃度大於1.5mg/dl的病人
(7)糖尿病患者
(8)在試驗開始(V0)前30天內曾有參與其他臨床試驗者
(9)在試驗開始(V0)前30天內曾使用其他抗高血壓藥物者
(10)對此藥物或其他Sulfonamide的衍生藥物過敏者
(11)懷孕及哺乳中之婦女
(12)20歲以下