計劃書編號381401
2016-01-01 - 2017-12-31
Phase II
終止收納1
中文：一項第二期、前瞻性、無對照、開放標示試驗，在罹患原發性骨髓纖維化、真性紅血球增多症引起的骨髓纖維化，或原發性血小板增多症引起的骨髓纖維化的亞洲受試者中，探討pacritinib的療效、安全性、藥物動力學和藥效學 / 英文：A Phase II, Prospective, Non-Controlled, Open-Label, Efficacy, Safety, Pharmacokinetic, and Pharmacodynamic Study of Pacritinib in Asian Subjects with Primary Myelofibrosis, Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis or Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis
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試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Baxalta Inoovations GmbH
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
骨髓纖維化
試驗目的
在罹患骨髓纖維化（MF，包括原發性骨髓纖維化 [PMF]、真性紅血球增多症引起的骨髓纖維化 [PPV-MF]，或原發性血小板增多症引起的骨髓纖維化 [PET-MF]）的亞洲受試者中，評估pacritinib的療效、安全性、藥物動力學（PK）和藥效學（PD）。
藥品名稱
Pacritinib
主成份
Pacritinib
劑型
Capsule
劑量
100 mg / capsule
評估指標
主要評估指標
1. 脾臟體積（以MRI或CT掃描測得）從基準點到第24週下降 ≥35%的受試者比例
次要評估指標
1. TTS（以MPN-SAF TSS 2.0測得）從基準點到第24週下降 ≥50%的受試者比例
2. 其他療效評估指標（以下是可能進行的次組分析）：
• 基準點血小板數目 <100,000/μL的受試者中，脾臟體積（以MRI或CT掃描測得）從基準點到第24週下降 ≥35%的受試者比例
• 基準點血小板數目 <100,000/μL的受試者中，TTS從基準點到第24週下降 ≥50%的受試者比例
• 基準點血小板數目 <50,000/μL的受試者中，脾臟體積（以MRI或CT掃描測得）從基準點到第24週下降 ≥35%的受試者比例
• 基準點血小板數目 <50,000/μL的受試者中，TTS從基準點到第24週下降 ≥50%的受試者比例
3. pacritinib的安全性和耐受性將利用AE、臨床實驗室測量結果、生命徵象和心電圖的監測進行評估
4. 本試驗將進行非分室（non-compartmental）PK分析，以針對連續PK採樣時程中涉及之PK子族群計算PK參數。此外，亦會針對試驗中所有受試者進行族群PK/PD分析。本試驗所欲計算的藥物動力學和PD參數包含：
• Pacritinib的PK參數，包含但不限於：最大觀察濃度（Cmax）、到達Cmax前所經時間（tmax）、波谷血漿濃度（Cmin）、濃度曲線下面積（AUC）、表觀全身清除率（CL/F）及/或表觀分布體積（V/F）
• PD參數（pSTAT3）：最大觀察效果（Emax）、到達Emax前所經時間（tEmax）、效果曲線下面積（AUEC）
探索性評估指標
1. 脾臟體積下降量
2. OS
3. 無惡化存活期
4. LFS
5. 脾臟體積（以MRI或CT掃描測得）從基準點以來下降量達到≥35%所需時間
6. 脾臟體積（以MRI或CT掃描測得）從基準點以來下降量維持在≥35%的時間
7. 脾臟體積（以MRI或CT掃描測得）的最佳反應
8. 治療持續時間
9. 是否達到不需仰賴RBC輸注
10. 血紅素濃度的臨床改善狀況
11. RBC輸注頻率
12. 是否達到不需仰賴血小板輸注
13. 血小板數目的臨床改善狀況
14. 血小板輸注頻率
15. JAK2V617F對偶基因負荷的變化
16. 以EuroQol五面向五級量表（EuroQol Five Dimension Five Level Scale；附件3）測得之QoL
17. 以歐洲癌症研究和治療組織生活品質問卷核心30（European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30）（第3.0版，附件4）測得之QoL
1. 脾臟體積（以MRI或CT掃描測得）從基準點到第24週下降 ≥35%的受試者比例
次要評估指標
1. TTS（以MPN-SAF TSS 2.0測得）從基準點到第24週下降 ≥50%的受試者比例
2. 其他療效評估指標（以下是可能進行的次組分析）：
• 基準點血小板數目 <100,000/μL的受試者中，脾臟體積（以MRI或CT掃描測得）從基準點到第24週下降 ≥35%的受試者比例
• 基準點血小板數目 <100,000/μL的受試者中，TTS從基準點到第24週下降 ≥50%的受試者比例
• 基準點血小板數目 <50,000/μL的受試者中，脾臟體積（以MRI或CT掃描測得）從基準點到第24週下降 ≥35%的受試者比例
• 基準點血小板數目 <50,000/μL的受試者中，TTS從基準點到第24週下降 ≥50%的受試者比例
3. pacritinib的安全性和耐受性將利用AE、臨床實驗室測量結果、生命徵象和心電圖的監測進行評估
4. 本試驗將進行非分室（non-compartmental）PK分析，以針對連續PK採樣時程中涉及之PK子族群計算PK參數。此外，亦會針對試驗中所有受試者進行族群PK/PD分析。本試驗所欲計算的藥物動力學和PD參數包含：
• Pacritinib的PK參數，包含但不限於：最大觀察濃度（Cmax）、到達Cmax前所經時間（tmax）、波谷血漿濃度（Cmin）、濃度曲線下面積（AUC）、表觀全身清除率（CL/F）及/或表觀分布體積（V/F）
• PD參數（pSTAT3）：最大觀察效果（Emax）、到達Emax前所經時間（tEmax）、效果曲線下面積（AUEC）
探索性評估指標
1. 脾臟體積下降量
2. OS
3. 無惡化存活期
4. LFS
5. 脾臟體積（以MRI或CT掃描測得）從基準點以來下降量達到≥35%所需時間
6. 脾臟體積（以MRI或CT掃描測得）從基準點以來下降量維持在≥35%的時間
7. 脾臟體積（以MRI或CT掃描測得）的最佳反應
8. 治療持續時間
9. 是否達到不需仰賴RBC輸注
10. 血紅素濃度的臨床改善狀況
11. RBC輸注頻率
12. 是否達到不需仰賴血小板輸注
13. 血小板數目的臨床改善狀況
14. 血小板輸注頻率
15. JAK2V617F對偶基因負荷的變化
16. 以EuroQol五面向五級量表（EuroQol Five Dimension Five Level Scale；附件3）測得之QoL
17. 以歐洲癌症研究和治療組織生活品質問卷核心30（European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30）（第3.0版，附件4）測得之QoL
主要納入條件
納入條件
1. 患有中等-1、中等-2或高風險的PMF、PPV-MF或PET-MF
2. 經身體檢查發現顯著脾臟腫大（低於鎖骨中線肋緣下部≥5 cm）
3. 根據篩選回診中單次評估的結果，於MPN-SAF TSS 2.0（不包含不活動相關問題），TSS ≥13
4. 篩選時年齡 ≥18歲（若當地法規年齡下限 >18歲，則以該年齡為下限）
5. 美國東岸癌症臨床研究合作組織（Eastern Cooperative Oncology Group）體能狀態為0到3
6. 周邊芽細胞（blast）數目 <10%
7. 絕對嗜中性白血球數目 >500/μL
8. 需要仰賴血小板或RBC輸注的受試者，具有受試資格
9. 具有充足的肝功能和腎功能，定義為肝臟轉胺酶（天門冬胺酸轉胺酶 [AST]/血清麩胺草醋酸轉胺酶和丙胺酸轉胺酶 [ALT]/ 血清麩胺丙酮酸轉胺酶）≤3 x 正常值上限（ULN）、AST/ALT ≤5 x ULN（若轉胺酶上限與MF有關）、直接型膽紅素 ≤4 x ULN，且肌酸酐 ≤2.5 mg/dL。
10. 從上次接受脾臟放射治療以來，已經過至少6個月
11. 從上次接受磷-32（32P）療法以來，已經過至少12個月
12. 從上次接受強效細胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制劑或誘導劑治療（最近一劑）以來，已經過至少1週
13. 從接受任何PMF、PPV-MF或PET-MF的實驗性療法以來，已經過至少4週
14. 從接受任何PMF、PPV-MF或PET-MF的療法以來，已經過至少2週
15. 若為具有生育能力的女性（不包括已透過手術絕育或已停經的女性。停經乃定義為：無任何其他醫學因素導致已有一年以上無月經的狀態），受試者的血清驗孕結果須為陰性，並同意在整個試驗期間及最後一劑研究藥物後12個月內採行足夠的避孕措施。男性受試者必須在整個試驗期間及最後一劑研究藥物後12個月內，持續使用保險套（更多細節請參閱第6.5.1節）
16. 能夠瞭解且願意以病患自評的預後工具完成症狀評估，並遵從試驗計畫書上的治療和試驗程序
17. 能夠瞭解且願意簽署受試者同意書
18. 受試者願意且能夠遵守試驗計畫書的要求
排除條件
1. 患有任何可能干擾口服型藥物吸收的胃腸道或代謝症狀
2. 預期壽命 <6個月
3. 先前曾接受JAK2抑制劑的治療
4. 曾經接受異體幹細胞移植（ASCT），或符合資格且願意接受ASCT
5. 有接受脾臟切除術的病史，或計畫接受脾臟切除術
6. 同時患有未受控制的疾病，包括但不限於進行中的活動性感染，或精神疾病，或社交狀況（經治療醫師判定）將限制受試者對試驗規定的配合度
7. 過去3年內患有其他癌症，但不包括：已接受治癒性療法的基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌、子宮頸原位癌、侷限於器官內或接受過治療且攝護腺特異抗原陰性的非轉移性攝護腺癌、接受過完整手術切除的原位乳癌，或淺層移形上皮膀胱癌
8. 患有發炎性或慢性功能性腸道疾患，例如克隆氏症、發炎性腸病、慢性腹瀉或便秘
9. 患有臨床上有症狀且未受控制的心血管疾病
10. 在第一劑pacritinib前6個月內曾發生下列任一項：心肌梗塞、嚴重/不穩定型心絞痛，或有症狀的鬱血性心臟衰竭
11. 患有紐約心臟學會第II、III或IV類鬱血性心臟衰竭。
12. 患有NCI CTCAE（第4.03版）第2級心律不整的受試者，如果其心律不整穩定、無症狀且不太可能影響受試者安全，則在醫療監測員允許下可考慮予以納入。受試者如果患有NCI CTCAE級數 ≥3的活動性心律不整、校正後QT間期延長至 >450 ms，或有其他可提升QT間期延長風險的狀況（例如心臟衰竭、低血鉀 [定義為持續存在且難以矯治的血清內鉀濃度 <3.0 mEq/L現象] 或有長QT間期症候群的家族史），將排除於本試驗之外
13. 第一劑pacritinib前28天內曾施用紅血球生成刺激劑
14. 第一劑pacritinib前14天內曾施用血小板生成刺激劑
15. 已知人類免疫缺陷病毒或梅毒呈血清學陽性，或已知的活動性A、B或C型肝炎病毒感染
16. 受試者在進入試驗前30天內曾參加其他涉及研究藥物或研究裝置的臨床試驗，或預定於本試驗進行期間參加其他涉及研究藥物或研究裝置的臨床試驗
17. 受試者為試驗主持人的家人或員工
18. 若為女性，受試者在進入試驗時懷孕或餵哺母乳。即使可以停止餵哺母乳，受試者仍不得進入本試驗。
1. 患有中等-1、中等-2或高風險的PMF、PPV-MF或PET-MF
2. 經身體檢查發現顯著脾臟腫大（低於鎖骨中線肋緣下部≥5 cm）
3. 根據篩選回診中單次評估的結果，於MPN-SAF TSS 2.0（不包含不活動相關問題），TSS ≥13
4. 篩選時年齡 ≥18歲（若當地法規年齡下限 >18歲，則以該年齡為下限）
5. 美國東岸癌症臨床研究合作組織（Eastern Cooperative Oncology Group）體能狀態為0到3
6. 周邊芽細胞（blast）數目 <10%
7. 絕對嗜中性白血球數目 >500/μL
8. 需要仰賴血小板或RBC輸注的受試者，具有受試資格
9. 具有充足的肝功能和腎功能，定義為肝臟轉胺酶（天門冬胺酸轉胺酶 [AST]/血清麩胺草醋酸轉胺酶和丙胺酸轉胺酶 [ALT]/ 血清麩胺丙酮酸轉胺酶）≤3 x 正常值上限（ULN）、AST/ALT ≤5 x ULN（若轉胺酶上限與MF有關）、直接型膽紅素 ≤4 x ULN，且肌酸酐 ≤2.5 mg/dL。
10. 從上次接受脾臟放射治療以來，已經過至少6個月
11. 從上次接受磷-32（32P）療法以來，已經過至少12個月
12. 從上次接受強效細胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制劑或誘導劑治療（最近一劑）以來，已經過至少1週
13. 從接受任何PMF、PPV-MF或PET-MF的實驗性療法以來，已經過至少4週
14. 從接受任何PMF、PPV-MF或PET-MF的療法以來，已經過至少2週
15. 若為具有生育能力的女性（不包括已透過手術絕育或已停經的女性。停經乃定義為：無任何其他醫學因素導致已有一年以上無月經的狀態），受試者的血清驗孕結果須為陰性，並同意在整個試驗期間及最後一劑研究藥物後12個月內採行足夠的避孕措施。男性受試者必須在整個試驗期間及最後一劑研究藥物後12個月內，持續使用保險套（更多細節請參閱第6.5.1節）
16. 能夠瞭解且願意以病患自評的預後工具完成症狀評估，並遵從試驗計畫書上的治療和試驗程序
17. 能夠瞭解且願意簽署受試者同意書
18. 受試者願意且能夠遵守試驗計畫書的要求
排除條件
1. 患有任何可能干擾口服型藥物吸收的胃腸道或代謝症狀
2. 預期壽命 <6個月
3. 先前曾接受JAK2抑制劑的治療
4. 曾經接受異體幹細胞移植（ASCT），或符合資格且願意接受ASCT
5. 有接受脾臟切除術的病史，或計畫接受脾臟切除術
6. 同時患有未受控制的疾病，包括但不限於進行中的活動性感染，或精神疾病，或社交狀況（經治療醫師判定）將限制受試者對試驗規定的配合度
7. 過去3年內患有其他癌症，但不包括：已接受治癒性療法的基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌、子宮頸原位癌、侷限於器官內或接受過治療且攝護腺特異抗原陰性的非轉移性攝護腺癌、接受過完整手術切除的原位乳癌，或淺層移形上皮膀胱癌
8. 患有發炎性或慢性功能性腸道疾患，例如克隆氏症、發炎性腸病、慢性腹瀉或便秘
9. 患有臨床上有症狀且未受控制的心血管疾病
10. 在第一劑pacritinib前6個月內曾發生下列任一項：心肌梗塞、嚴重/不穩定型心絞痛，或有症狀的鬱血性心臟衰竭
11. 患有紐約心臟學會第II、III或IV類鬱血性心臟衰竭。
12. 患有NCI CTCAE（第4.03版）第2級心律不整的受試者，如果其心律不整穩定、無症狀且不太可能影響受試者安全，則在醫療監測員允許下可考慮予以納入。受試者如果患有NCI CTCAE級數 ≥3的活動性心律不整、校正後QT間期延長至 >450 ms，或有其他可提升QT間期延長風險的狀況（例如心臟衰竭、低血鉀 [定義為持續存在且難以矯治的血清內鉀濃度 <3.0 mEq/L現象] 或有長QT間期症候群的家族史），將排除於本試驗之外
13. 第一劑pacritinib前28天內曾施用紅血球生成刺激劑
14. 第一劑pacritinib前14天內曾施用血小板生成刺激劑
15. 已知人類免疫缺陷病毒或梅毒呈血清學陽性，或已知的活動性A、B或C型肝炎病毒感染
16. 受試者在進入試驗前30天內曾參加其他涉及研究藥物或研究裝置的臨床試驗，或預定於本試驗進行期間參加其他涉及研究藥物或研究裝置的臨床試驗
17. 受試者為試驗主持人的家人或員工
18. 若為女性，受試者在進入試驗時懷孕或餵哺母乳。即使可以停止餵哺母乳，受試者仍不得進入本試驗。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
12 人
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全球人數
59 人
