計劃書編號MS200527_0073
2020-02-01 - 2020-04-16
Phase III
終止收納4
ICD-10G35
多發性硬化症
ICD-9340
多發性硬化症
一項第三期、多中心、隨機分配、平行分組、雙盲、雙虛擬、活性藥物對照試驗，在罹患復發型多發性硬化症的參與者中比較Evobrutinib和干擾素β1a（Avonex®）以評估療效及安全性
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試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
德國默克藥廠
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
適應症
復發型多發性硬化症
試驗目的
探討Evobrutinib每天兩次經口施用45 mg，相較於干擾素β 1a(Avonex)(每週一次肌肉注射 30 μg)，用於復發型多發性硬化症(RMS)參與者的療效及安全性。
藥品名稱
Evobrutinib
主成份
Evobrutinib
劑型
Film-coated Tabelt
劑量
10, 25
評估指標
雙盲期
1. ARR依RMS參與者第96週的合格復發計算
2. 在96週期間，首次出現12週經確認擴展失能狀態量表惡化的時間
3. 在96週期間，首次出現24週經確認EDSS惡化的時間
4. 患者自評結果測量資訊系統生理功能分數在第96週相對於基準點的變化
5. 患者自評結果測量資訊系統生理功能分數倦怠分數在第96週相對於基準點的變化
6. 第24週、第48週和第96週評估時的T1 Gd+病灶總數
7. 第24週、第48週和第96週評估時，新出現或變大的T2病灶總數
8. 根據下列項目評估安全性：截至第108週的不良事件(AE)和特別關注不良事件(AESI)的性質、嚴重度和發生率；生命徵象；心電圖(ECG)；免疫球蛋白(Ig)絕對濃度及自基準點的變化；以及臨床實驗室安全性參數開放標示延伸期
1. 第48週、第96週及第144週的療效及HRQoL指標
2. 144週期間的療效及HRQoL指標
3. 第24、48、96、144週時的療效指標
4. 根據下列項目評估安全性：截至第144週的AE和AESI的性質、嚴重度和發生率；生命徵象；ECG；Ig絕對濃度及自基準點的變化；臨床實驗室安全性參數
1. ARR依RMS參與者第96週的合格復發計算
2. 在96週期間，首次出現12週經確認擴展失能狀態量表惡化的時間
3. 在96週期間，首次出現24週經確認EDSS惡化的時間
4. 患者自評結果測量資訊系統生理功能分數在第96週相對於基準點的變化
5. 患者自評結果測量資訊系統生理功能分數倦怠分數在第96週相對於基準點的變化
6. 第24週、第48週和第96週評估時的T1 Gd+病灶總數
7. 第24週、第48週和第96週評估時，新出現或變大的T2病灶總數
8. 根據下列項目評估安全性：截至第108週的不良事件(AE)和特別關注不良事件(AESI)的性質、嚴重度和發生率；生命徵象；心電圖(ECG)；免疫球蛋白(Ig)絕對濃度及自基準點的變化；以及臨床實驗室安全性參數開放標示延伸期
1. 第48週、第96週及第144週的療效及HRQoL指標
2. 144週期間的療效及HRQoL指標
3. 第24、48、96、144週時的療效指標
4. 根據下列項目評估安全性：截至第144週的AE和AESI的性質、嚴重度和發生率；生命徵象；ECG；Ig絕對濃度及自基準點的變化；臨床實驗室安全性參數
主要納入條件
主要納入條件：
1.年齡為20到55歲
2.診斷為復發型多發性硬化症
3.篩選前2年內有記錄的一次或多次復發
4.基準點的擴充失能狀態量表評分為0分到5.5分
5.在篩選和基準點之前30天神經學穩定。
6.為女性或男性：女性參與者未懷孕中或哺乳中，並且不具有生育能力或者使用高度有效的避孕方法以及屏障法進行避孕
7.能夠簽署受試者同意，並配合受試者同意書和本試驗計畫書所列規定與限制
8.必須能夠透過電子郵件或電話聯絡
1.年齡為20到55歲
2.診斷為復發型多發性硬化症
3.篩選前2年內有記錄的一次或多次復發
4.基準點的擴充失能狀態量表評分為0分到5.5分
5.在篩選和基準點之前30天神經學穩定。
6.為女性或男性：女性參與者未懷孕中或哺乳中，並且不具有生育能力或者使用高度有效的避孕方法以及屏障法進行避孕
7.能夠簽署受試者同意，並配合受試者同意書和本試驗計畫書所列規定與限制
8.必須能夠透過電子郵件或電話聯絡
主要排除條件
主要排除條件：
1.惡化型MS
2.擴充失能狀態量表2.0
3.MS以外的免疫疾病或需使用皮質類固醇治療的病症
4.曾經或目前罹患與MS相似的神經系統疾病
5.曾經或目前罹患PML
6.在篩選的4週內，活動性感染或需要住院或非口服抗感染藥物治療的重大感染或篩選前2週內/篩選期間完成口服抗感染藥物或曾反復感染
7.曾經或目前診斷感染TB或目前接受LTBI治療或篩選回診後3個月內PPD檢測為陽性，或目前接觸人士患有TB或篩選時QuantiFERON-TB檢測結果為陽性
8.不確定的QuantiFERON-TB的測試重測結果為陽性
9.血鐵沉積症、威爾森氏症、α-1抗胰蛋白酶缺乏症或任何其他慢性肝病
10.運鐵蛋白飽和度升高或鐵蛋白濃度升高>500μg/L
11.鐮狀細胞/地中海貧血或任何需要輸血的慢性血液疾病
12.曾進行脾切除或篩選前2個月內進行重大手術
13.篩選前6個月內曾發生心肌梗塞或腦血管事件，或患有活動性心絞痛、曾經或患有充血性心臟衰竭、控制不良的癲癇發作、長期未經治療的高血壓、活動性消化道出血
14.篩選前6個月內曾企圖自殺或哥倫比亞自殺嚴重度量表第4或5題為肯定的回答
15.篩選前6個月內曾有重度憂鬱症發作
16.癌症病史
17.篩選心電圖中有任何異常
18.處於活動性感染過程或在篩選胸部X光發現有異常
19.不適合使用對照藥
20.隨機分配前4週內靜脈注射或口服糖皮質素
21.methylprednisolone靜脈注射治療
22.隨機分配前4週內接受β干擾素或glatiramer acetate
23.隨機分配前4週內接受dimethyl fumarate
24.隨機分配前12週內或隨機分配前12天，接受teriflunomide治療
25.隨機分配前48週內使用淋巴球運送阻斷劑
26.隨機分配前12 週內使用靜脈注射免疫球蛋白或plasmapheresis
27.接受rituximab或ocrelizumab
28.接受其他B細胞清除療法、BTK抑制劑、mitoxantrone或淋巴球清除療法
29.使用dantrolene,dalfampridine,fampridine或已知會降低癲癇發作閾值的藥物
30.以醫用大麻治療RMS
31.接受每日阿斯匹靈以外的抗凝血或抗血小板療法。隨機分配前4週內使用魚油補充劑。
32.目前接受CYP3A誘導劑、已知為CYP3A強效抑制劑的藥物或草藥補充劑或主要由CYP3A代謝的藥物
33.篩選前6個月內或研究性藥物的 5 個半衰期內參加藥物試驗
34.有HIV病史或篩檢為陽性、曾經或目前的HCV抗體為陽性或在篩選時檢測出HCV RNA、篩選時B型肝炎表面抗原陽性
35.eGFR<60 mL/min/1.73 m2或無法施用釓的腎臟疾病
36.ALT、AST、澱粉酶或脂酶>2倍實驗室參考範圍正常值，總膽紅素>1.5倍正常值，或其他實驗室異常
37.顯著的血球減少
38.對試驗藥物或對照藥或其中賦形劑有任何過敏或無法耐受
39.無法遵守MRI掃描的要求
40.篩選前1個月內接種活或減毒活病毒疫苗
1.惡化型MS
2.擴充失能狀態量表2.0
3.MS以外的免疫疾病或需使用皮質類固醇治療的病症
4.曾經或目前罹患與MS相似的神經系統疾病
5.曾經或目前罹患PML
6.在篩選的4週內，活動性感染或需要住院或非口服抗感染藥物治療的重大感染或篩選前2週內/篩選期間完成口服抗感染藥物或曾反復感染
7.曾經或目前診斷感染TB或目前接受LTBI治療或篩選回診後3個月內PPD檢測為陽性，或目前接觸人士患有TB或篩選時QuantiFERON-TB檢測結果為陽性
8.不確定的QuantiFERON-TB的測試重測結果為陽性
9.血鐵沉積症、威爾森氏症、α-1抗胰蛋白酶缺乏症或任何其他慢性肝病
10.運鐵蛋白飽和度升高或鐵蛋白濃度升高>500μg/L
11.鐮狀細胞/地中海貧血或任何需要輸血的慢性血液疾病
12.曾進行脾切除或篩選前2個月內進行重大手術
13.篩選前6個月內曾發生心肌梗塞或腦血管事件，或患有活動性心絞痛、曾經或患有充血性心臟衰竭、控制不良的癲癇發作、長期未經治療的高血壓、活動性消化道出血
14.篩選前6個月內曾企圖自殺或哥倫比亞自殺嚴重度量表第4或5題為肯定的回答
15.篩選前6個月內曾有重度憂鬱症發作
16.癌症病史
17.篩選心電圖中有任何異常
18.處於活動性感染過程或在篩選胸部X光發現有異常
19.不適合使用對照藥
20.隨機分配前4週內靜脈注射或口服糖皮質素
21.methylprednisolone靜脈注射治療
22.隨機分配前4週內接受β干擾素或glatiramer acetate
23.隨機分配前4週內接受dimethyl fumarate
24.隨機分配前12週內或隨機分配前12天，接受teriflunomide治療
25.隨機分配前48週內使用淋巴球運送阻斷劑
26.隨機分配前12 週內使用靜脈注射免疫球蛋白或plasmapheresis
27.接受rituximab或ocrelizumab
28.接受其他B細胞清除療法、BTK抑制劑、mitoxantrone或淋巴球清除療法
29.使用dantrolene,dalfampridine,fampridine或已知會降低癲癇發作閾值的藥物
30.以醫用大麻治療RMS
31.接受每日阿斯匹靈以外的抗凝血或抗血小板療法。隨機分配前4週內使用魚油補充劑。
32.目前接受CYP3A誘導劑、已知為CYP3A強效抑制劑的藥物或草藥補充劑或主要由CYP3A代謝的藥物
33.篩選前6個月內或研究性藥物的 5 個半衰期內參加藥物試驗
34.有HIV病史或篩檢為陽性、曾經或目前的HCV抗體為陽性或在篩選時檢測出HCV RNA、篩選時B型肝炎表面抗原陽性
35.eGFR<60 mL/min/1.73 m2或無法施用釓的腎臟疾病
36.ALT、AST、澱粉酶或脂酶>2倍實驗室參考範圍正常值，總膽紅素>1.5倍正常值，或其他實驗室異常
37.顯著的血球減少
38.對試驗藥物或對照藥或其中賦形劑有任何過敏或無法耐受
39.無法遵守MRI掃描的要求
40.篩選前1個月內接種活或減毒活病毒疫苗
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
13 人
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全球人數
950 人
