計劃書編號DAS181-3-01
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03808922
2019-11-17 - 2021-12-31
Phase III
召募中2
ICD-10B33.8
其他特定之病毒疾病
ICD-10B34.1
未明示部位之腸病毒感染
ICD-10B34.2
未明示部位之冠狀病毒感染
ICD-10B34.3
未明示部位之細小病毒感染
ICD-10B34.4
未明示部位之乳突多空泡狀病毒感染
ICD-10B34.8
未明示部位之其他病毒感染
ICD-10B97.19
歸類於他處其他腸病毒所致的疾病
ICD-10B97.21
歸類於他處SARS相關冠狀病毒所致的疾病
ICD-10B97.29
歸類於他處其他冠狀病毒所致的疾病
ICD-10B97.5
歸類於他處雷歐[呼腸]病毒所致的疾病
ICD-10B97.6
歸類於他處小病毒所致的疾病
ICD-10B97.81
歸類於他處人類偏肺病毒所致的疾病
ICD-10B97.89
歸類於他處其他病毒所致的疾病
ICD-9079.89
其他特定情況之病毒感染
一項第三期、隨機分配、安慰劑對照試驗，在免疫力低下受試者中檢視 DAS181 用於治療下呼吸道副流行性感冒病毒感染之療效及安全性
-
試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Ansun Biopharma, Inc.
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
下呼吸道副流行性感冒病毒感染
試驗目的
主要目的
證明DAS181相較於安慰劑對臨床結果的療效，指標為返回室內空氣（RTRA）反應者的頻率
次要目的
• 評估DAS181組相較於安慰劑組，對返回室內空氣（RTRA）頻率和比率的影響
• 評估DAS181組相較於安慰劑組，對死亡率（所有原因和肺部感染相關）的影響
• 評估DAS181組相較於安慰劑組，對返回臨床穩定（Clinical Stability，CS）頻率和比率的影響
• 評估DAS181組相較於安慰劑組，對初次住院天數和總住院天數的影響
• 評估DAS181組相較於安慰劑組，對肺功能的影響
安全性目的
• 評估DAS181組相較於安慰劑組中，DAS181治療在PoI中的安全性和耐受性
探索性目的
• 描述DAS181的藥物動力學特性（PK）
• 評估初次住院期間的加護病房（ICU）住院長度
• 評估病毒量和病毒脫落過程
• 評估免疫原性
• 評估接受DAS181治療之受試者的抗藥性
• 描述細菌菌落隨時間的變化
• 測定經評估為RTRA之後需要使用輔助氧氣的受試者人數
• 評估病患自評健康相關生活品質
• 評估功能狀態
藥品名稱
DAS181
主成份
DAS181
劑型
霧化劑
劑量
10 mL
評估指標
主要療效指標（群組 1）：
符合RTRA28條件的受試者百分比（詳細定義，請參照第7.1.1節）
次要療效指標（群組 1）：
a. 第28天時的所有原因死亡率
b. 第21天時達成RTRA的受試者百分比
c. RTRA所經時間（天數）
d. 第28天時達成CS的受試者百分比
e. 第14、21、28、35天時出院的受試者百分比（不含死亡或接受安寧療護者）
f. 第一次出院前所經時間（天數）（不含死亡或接受安寧療護者）
g. 總住院天數（直到第35天）
h. 第28天時與基準點SAD-RV感染相關的死亡率
i. 第35天時與基準點SAD-RV感染相關的死亡率
j. 第35天時的所有原因死亡率
k. 從第1天（基準點）至第7天、第14天和第28天的肺功能變化（用力呼氣一秒量 [FEV1%] 預測值）
安全性指標（所有群組）：
a. 不良事件 (AE)
b. 嚴重不良事件（SAE）
c. 治療期間引發之不良事件（TEAE）
d. 治療期間引發之嚴重不良事件（TESAE）
e. 特別關注不良事件（AEOSI） – 僅限群組 1
f. 下列評估項目的變化：
i. 身體檢查
ii. 生命徵象
iii. 實驗室參數（血液學和血液化學）
探索性指標（所有群組）：
將包含但不限於：
a. 藥物動力學分析
b. 第一次住院時的ICU住院長度
c. 由試驗第1、2、4、7、10、14、21、28、35天收集的NP採檢棒測得、隨時間變化的定量病毒量和脫落量
d. 利用ELISA分析在基準點、第7天、第14天、第28天於DAS181組取得的檢體，所找到的抗藥抗體
e. 抗藥性，由在基準點與依據感染病毒定量病毒量決定之最後一次可評估治療檢體分離的病毒，在基因型和/或表型上的變化評估
f. 由基準點到第28天的細菌菌落變化（由細菌喉嚨採檢棒測得）
g. 由MAC評估、與基準點SAD-RV感染相關RTRA復發的受試者人數及頻率
h. 在第14天和第28天，使用歐洲生活品質五維量表（EQ-5D）評估之健康相關生活品質自基準點的變化
i. PIV前期功能狀態變化
符合RTRA28條件的受試者百分比（詳細定義，請參照第7.1.1節）
次要療效指標（群組 1）：
a. 第28天時的所有原因死亡率
b. 第21天時達成RTRA的受試者百分比
c. RTRA所經時間（天數）
d. 第28天時達成CS的受試者百分比
e. 第14、21、28、35天時出院的受試者百分比（不含死亡或接受安寧療護者）
f. 第一次出院前所經時間（天數）（不含死亡或接受安寧療護者）
g. 總住院天數（直到第35天）
h. 第28天時與基準點SAD-RV感染相關的死亡率
i. 第35天時與基準點SAD-RV感染相關的死亡率
j. 第35天時的所有原因死亡率
k. 從第1天（基準點）至第7天、第14天和第28天的肺功能變化（用力呼氣一秒量 [FEV1%] 預測值）
安全性指標（所有群組）：
a. 不良事件 (AE)
b. 嚴重不良事件（SAE）
c. 治療期間引發之不良事件（TEAE）
d. 治療期間引發之嚴重不良事件（TESAE）
e. 特別關注不良事件（AEOSI） – 僅限群組 1
f. 下列評估項目的變化：
i. 身體檢查
ii. 生命徵象
iii. 實驗室參數（血液學和血液化學）
探索性指標（所有群組）：
將包含但不限於：
a. 藥物動力學分析
b. 第一次住院時的ICU住院長度
c. 由試驗第1、2、4、7、10、14、21、28、35天收集的NP採檢棒測得、隨時間變化的定量病毒量和脫落量
d. 利用ELISA分析在基準點、第7天、第14天、第28天於DAS181組取得的檢體，所找到的抗藥抗體
e. 抗藥性，由在基準點與依據感染病毒定量病毒量決定之最後一次可評估治療檢體分離的病毒，在基因型和/或表型上的變化評估
f. 由基準點到第28天的細菌菌落變化（由細菌喉嚨採檢棒測得）
g. 由MAC評估、與基準點SAD-RV感染相關RTRA復發的受試者人數及頻率
h. 在第14天和第28天，使用歐洲生活品質五維量表（EQ-5D）評估之健康相關生活品質自基準點的變化
i. PIV前期功能狀態變化
主要納入條件
受試者必須符合下列所有納入條件，才有資格參加本試驗：
1. 隨機分配時因低血氧而需要使用輔助氧氣≥2 LPM，定義為至少符合以下其中一項條件：
• 開啟或關閉輔助氧氣時SpO2 <92%
• 呼吸衰竭，需要機械或非侵入性通氣（CPAP或Bi-PAP）
• 試驗主持人書面聲明受試者為臨床低血氧，並且在室內空氣下移除輔助氧氣在臨床上不適合SpO2測量目的
註：來源文件中必須有最近接受輔助氧氣之前或期間的低血氧紀錄。
註：也需要侵入性機械通氣（MV）或非侵入性正壓通氣（CPAP或bi-PAP）的受試者仍有受試資格，但通氣支持並非必要條件
2. 免疫力低下，以下列一或多項條件定義：
• 在過去任何時候接受自體或異體造血幹細胞移植（HSCT）
• 曾在過去任何時候接受實體器官移植
• 曾在過去任何時候為了血液惡性腫瘤（如：白血病、骨髓瘤、淋巴瘤）和/或為了實體惡性腫瘤（如：肺癌、乳癌、腦癌）曾經或目前在接受化療治療
• 因先天異常（僅適用< 18歲的受試者）或早產（僅適用≤ 2歲的受試者）具有免疫缺乏症
3. 隨機分配前3天內，已確認患有唾液酸依賴呼吸道病毒（SAD-RV，請參照定義） 之LRTI。 可由以下條件進行確認：
• 支氣管肺泡灌洗液（BAL）呈SAD-RV陽性
• 肺部活組織切片呈SAD-RV陽性
• 胸部影像檢查結果為肺部浸潤、支氣管炎或肺炎新形成或惡化，其在時間上與SAD-RV陽性之上呼吸道檢體（例如氣管抽吸液、痰液、鼻咽採檢棒（NPS）、鼻咽沖洗液）相關
註：隨機分配前3天內，按標準照護局部收集/進行的檢體和/或胸部影像結果可滿足這些要求。
註：對於所有受試者，取得知情同意後但在隨機分配前3天內，將單獨收集鼻咽採檢棒檢體並寄送至中央實驗室，以確認是否有SAD-RV。不需要取得這些中央實驗室檢測結果，即可讓受試者開始參與試驗。
4. 如果受試者為女性，必須符合以下其中一項條件：
• 無生育能力，根據以下一項或多項條件定義：
- 初經前期
- 停經後至少1年
- 雙側輸卵管結紮、雙側卵巢切除術或子宮切除術而導致手術絕育；
• 有生育能力，且符合以下所有條件：
- 篩選時尿液或血清懷孕檢測（β-人類絨毛膜促性腺激素）呈陰性結果
- 自篩選直至最後一劑試驗藥物後至少30天內，同意實施可接受的避孕方法（或符合不須避孕的條件）（相關細節，請參照第8.10.1節）
註：根據當地法規和/或規定，可能需要遵循額外的避孕要求。
5. 未接受輸精管結紮的男性，必須自篩選直至最後一劑試驗藥物後至少30天內，實施有效的避孕方法（請參照第8.10.1節）
6. 經試驗主持人認定能夠理解和配合試驗計畫書概述的程序，而且能在開始進行任何篩選或試驗專屬程序前簽署受試者同意書。受試者如果在試驗期間出院，必須有能力返回醫院以配合必要程序。
註：針對某些受試者，包含未成年人和醫學上無能力或患有意識障礙而無法提供完全知情之自願同意的病患，必須由受試者的法定代理人（家長 [父母]、監護人或代理人）在開始進行任何篩選或試驗專屬程序前，簽署由人體試驗委員會（IRB）/獨立倫理委員會（IEC）核准的受試者同意書。未成年受試者也必須簽署由IRB/IEC核准的未成年同意書，除非當地和機構規定並未要求
1. 隨機分配時因低血氧而需要使用輔助氧氣≥2 LPM，定義為至少符合以下其中一項條件：
• 開啟或關閉輔助氧氣時SpO2 <92%
• 呼吸衰竭，需要機械或非侵入性通氣（CPAP或Bi-PAP）
• 試驗主持人書面聲明受試者為臨床低血氧，並且在室內空氣下移除輔助氧氣在臨床上不適合SpO2測量目的
註：來源文件中必須有最近接受輔助氧氣之前或期間的低血氧紀錄。
註：也需要侵入性機械通氣（MV）或非侵入性正壓通氣（CPAP或bi-PAP）的受試者仍有受試資格，但通氣支持並非必要條件
2. 免疫力低下，以下列一或多項條件定義：
• 在過去任何時候接受自體或異體造血幹細胞移植（HSCT）
• 曾在過去任何時候接受實體器官移植
• 曾在過去任何時候為了血液惡性腫瘤（如：白血病、骨髓瘤、淋巴瘤）和/或為了實體惡性腫瘤（如：肺癌、乳癌、腦癌）曾經或目前在接受化療治療
• 因先天異常（僅適用< 18歲的受試者）或早產（僅適用≤ 2歲的受試者）具有免疫缺乏症
3. 隨機分配前3天內，已確認患有唾液酸依賴呼吸道病毒（SAD-RV，請參照定義） 之LRTI。 可由以下條件進行確認：
• 支氣管肺泡灌洗液（BAL）呈SAD-RV陽性
• 肺部活組織切片呈SAD-RV陽性
• 胸部影像檢查結果為肺部浸潤、支氣管炎或肺炎新形成或惡化，其在時間上與SAD-RV陽性之上呼吸道檢體（例如氣管抽吸液、痰液、鼻咽採檢棒（NPS）、鼻咽沖洗液）相關
註：隨機分配前3天內，按標準照護局部收集/進行的檢體和/或胸部影像結果可滿足這些要求。
註：對於所有受試者，取得知情同意後但在隨機分配前3天內，將單獨收集鼻咽採檢棒檢體並寄送至中央實驗室，以確認是否有SAD-RV。不需要取得這些中央實驗室檢測結果，即可讓受試者開始參與試驗。
4. 如果受試者為女性，必須符合以下其中一項條件：
• 無生育能力，根據以下一項或多項條件定義：
- 初經前期
- 停經後至少1年
- 雙側輸卵管結紮、雙側卵巢切除術或子宮切除術而導致手術絕育；
• 有生育能力，且符合以下所有條件：
- 篩選時尿液或血清懷孕檢測（β-人類絨毛膜促性腺激素）呈陰性結果
- 自篩選直至最後一劑試驗藥物後至少30天內，同意實施可接受的避孕方法（或符合不須避孕的條件）（相關細節，請參照第8.10.1節）
註：根據當地法規和/或規定，可能需要遵循額外的避孕要求。
5. 未接受輸精管結紮的男性，必須自篩選直至最後一劑試驗藥物後至少30天內，實施有效的避孕方法（請參照第8.10.1節）
6. 經試驗主持人認定能夠理解和配合試驗計畫書概述的程序，而且能在開始進行任何篩選或試驗專屬程序前簽署受試者同意書。受試者如果在試驗期間出院，必須有能力返回醫院以配合必要程序。
註：針對某些受試者，包含未成年人和醫學上無能力或患有意識障礙而無法提供完全知情之自願同意的病患，必須由受試者的法定代理人（家長 [父母]、監護人或代理人）在開始進行任何篩選或試驗專屬程序前，簽署由人體試驗委員會（IRB）/獨立倫理委員會（IEC）核准的受試者同意書。未成年受試者也必須簽署由IRB/IEC核准的未成年同意書，除非當地和機構規定並未要求
主要排除條件
符合下列任何排除條件的受試者，將無法納入本試驗：
1. 受試者不得正在接受安寧療護，或經試驗主持人認定在最初10天治療期間存活機率低
2. 丙胺酸轉胺酶（ALT）、天門冬胺酸轉胺酶（AST）或鹼性磷酸酶(ALP) ≥3倍正常值上限（ULN）且總膽紅素（TBILI）≥2倍ULN的受試者
註：由已知的肝臟疾病，包括惡性腫瘤（原發或轉移性）、長期用藥、移植或慢性感染導致ALT/AST/ALP ≥ 3倍ULN且TBILI ≥2倍ULN，且已達到長期穩定（不只一次評估顯示持續 >1年）的受試者，不會被排除
3. 最後一劑試驗藥物後30天內的任何時間，正在哺乳或計畫哺乳的女性受試者
4. 受試者正在使用任何其他用於治療肺部感染的研究藥物
5. 患有精神或認知疾病或娛樂性使用藥物/酒精，經試驗主持人認定會影響受試者安全和/或遵囑性
6. 受試者對DAS181和/或其任何成份已知過敏
7. 因基準點SAD-RV感染或病毒、細菌或真菌同時感染而患有嚴重敗血症的受試者，並且符合以下至少一項條件：
• 有肺臟以外之重要器官衰竭的證據（例如肝臟、腎臟），或者
• 需要血管加壓素以維持血壓
1. 受試者不得正在接受安寧療護，或經試驗主持人認定在最初10天治療期間存活機率低
2. 丙胺酸轉胺酶（ALT）、天門冬胺酸轉胺酶（AST）或鹼性磷酸酶(ALP) ≥3倍正常值上限（ULN）且總膽紅素（TBILI）≥2倍ULN的受試者
註：由已知的肝臟疾病，包括惡性腫瘤（原發或轉移性）、長期用藥、移植或慢性感染導致ALT/AST/ALP ≥ 3倍ULN且TBILI ≥2倍ULN，且已達到長期穩定（不只一次評估顯示持續 >1年）的受試者，不會被排除
3. 最後一劑試驗藥物後30天內的任何時間，正在哺乳或計畫哺乳的女性受試者
4. 受試者正在使用任何其他用於治療肺部感染的研究藥物
5. 患有精神或認知疾病或娛樂性使用藥物/酒精，經試驗主持人認定會影響受試者安全和/或遵囑性
6. 受試者對DAS181和/或其任何成份已知過敏
7. 因基準點SAD-RV感染或病毒、細菌或真菌同時感染而患有嚴重敗血症的受試者，並且符合以下至少一項條件：
• 有肺臟以外之重要器官衰竭的證據（例如肝臟、腎臟），或者
• 需要血管加壓素以維持血壓
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
8 人
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全球人數
150 人
