計劃書編號800MS301
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03870763
2019-01-01 - 2021-11-20
Phase III
召募中2
ICD-10G35
多發性硬化症
一項隨機分配、雙盲、雙模擬、安慰劑對照、三組、平行分組試驗，於 10 歲至 17 歲兒童受試者中評估 BG00012 及 BIIB017 對於治療復發 緩解型多發性硬化症之療效及安全性
-
試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Biogen
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
Audit
無
適應症
復發-緩解型多發性硬化症 (RRMS)
試驗目的
本試驗的主要目的為評估 BG00012 和 BIIB017 ，兩者相較於安慰劑對於 RRMS 兒童受試者的療效。
藥品名稱
A.泰福德膠囊120毫克 B.保優利63微克注射液 C.保優利94微克注射液 D.保優利125微克筆型自動注射液
主成份
Dimethyl fumarate
Peginterferon beta-1a
Peginterferon beta-1a
劑型
Hard Capsule
pre-filled syringe
pre-filled pen
pre-filled syringe
pre-filled pen
劑量
120
63 mcg & 94 mcg in 0.5 mL
125 mcg in 0.5 mL
63 mcg & 94 mcg in 0.5 mL
125 mcg in 0.5 mL
評估指標
主要評估指標為首次復發時間 (TTFR)。
次要目的和評估指標如下：
• 評估 BG00012 和 BIIB017 的安全性及耐受性
不良事件 (AE) 和嚴重不良事件 (SAE) 發生率。
• 評估 BG00012 和 BIIB017 ，兩者相較於安慰劑，對於疾病活動
性之額外臨床及放射性測量之影響
在第 48 週及第 96 週腦部 MRI 掃描中，新發生或新擴大的
T2 高訊號病灶數
在基準點和在第 48 週及第 96 週的釓 (Gd) 增強病灶數
在第 48 週及第 96 週的年復發率
次要目的和評估指標如下：
• 評估 BG00012 和 BIIB017 的安全性及耐受性
不良事件 (AE) 和嚴重不良事件 (SAE) 發生率。
• 評估 BG00012 和 BIIB017 ，兩者相較於安慰劑，對於疾病活動
性之額外臨床及放射性測量之影響
在第 48 週及第 96 週腦部 MRI 掃描中，新發生或新擴大的
T2 高訊號病灶數
在基準點和在第 48 週及第 96 週的釓 (Gd) 增強病灶數
在第 48 週及第 96 週的年復發率
主要納入條件
納入條件
若要取得參加本試驗的資格，您必須在隨機分配（第1天）時或個別資格條件指定的時間點上，符合下列資格條件：
1. 法定代理人（家長或法定監護人）能夠瞭解本試驗的目的及風險，並遵循國家和當地受試者隱私法規，在受試者同意書及機密健康資訊使用授權書上簽名並載明日期。受試者將依當地法規提供贊同和法定代理人的同意（如適用）。
2. 簽署受試者同意書時，年齡為 10 歲（含）到17歲（含）。年齡下限可依該國特定法規和/或當地倫理委員會的要求大於10歲。
3. 必須有RRMS的診斷，如修訂版兒童MS共識定義[Krupp 2013; Polman 2011]所定義。
4. 擴展殘疾狀況評分表 (EDSS) 分數必須介於0.0到5.0之間。
5. 體重必須≥30公斤；若該國特定法規和/或當地倫理委員會要求，用於判斷是否納入試驗的體重下限可大於30公斤。
6. 須在隨機分配（第1天）前12個月內發生≥1次復發，或者須在隨機分配（第1天）前6個月內的MRI上看到無症狀疾病活性的證據（釓陽性病灶），或者須在隨機分配（第1天）前24個月內發生≥2次復發。復發定義為發生了臨床脫髓鞘事件，不論該事件是第一起（首發）還是後續（復發性）脫髓鞘事件。
7. 有性生活且有生育能力的受試者，必須在試驗期間實施有效的避孕，並且願意、也能夠在最後一劑試驗治療後繼續避孕3個月。如需本試驗避孕要求的進一步細節，請參閱本受試者同意書第五節。
若要取得參加本試驗的資格，您必須在隨機分配（第1天）時或個別資格條件指定的時間點上，符合下列資格條件：
1. 法定代理人（家長或法定監護人）能夠瞭解本試驗的目的及風險，並遵循國家和當地受試者隱私法規，在受試者同意書及機密健康資訊使用授權書上簽名並載明日期。受試者將依當地法規提供贊同和法定代理人的同意（如適用）。
2. 簽署受試者同意書時，年齡為 10 歲（含）到17歲（含）。年齡下限可依該國特定法規和/或當地倫理委員會的要求大於10歲。
3. 必須有RRMS的診斷，如修訂版兒童MS共識定義[Krupp 2013; Polman 2011]所定義。
4. 擴展殘疾狀況評分表 (EDSS) 分數必須介於0.0到5.0之間。
5. 體重必須≥30公斤；若該國特定法規和/或當地倫理委員會要求，用於判斷是否納入試驗的體重下限可大於30公斤。
6. 須在隨機分配（第1天）前12個月內發生≥1次復發，或者須在隨機分配（第1天）前6個月內的MRI上看到無症狀疾病活性的證據（釓陽性病灶），或者須在隨機分配（第1天）前24個月內發生≥2次復發。復發定義為發生了臨床脫髓鞘事件，不論該事件是第一起（首發）還是後續（復發性）脫髓鞘事件。
7. 有性生活且有生育能力的受試者，必須在試驗期間實施有效的避孕，並且願意、也能夠在最後一劑試驗治療後繼續避孕3個月。如需本試驗避孕要求的進一步細節，請參閱本受試者同意書第五節。
主要排除條件
排除條件
如果在隨機分配（第1天）時或個別條件指定的時間點上滿足下列任何排除條件，您將不得參加試驗：
醫療史
1. 原發進行性、次發進行性或進行性RMS（依[Lublin and Reingold 1996]定義）。這些病症必須在至少3個月的時間內，發生持續的臨床疾病惡化。罹患這些病症的受試者也可以有同時發生的復發，但可利用欠缺臨床穩定期或臨床改善的特性與復發型受試者區分。
2. 擬似MS的疾病，例如其他脫髓鞘疾病（如急性瀰漫性腦脊髓炎）、全身性自體免疫疾病（如修格蘭氏症候群和紅斑性狼瘡）、代謝疾病（如營養不良）和感染性疾病。
3. 有重度過敏或全身性過敏反應的病史，或已知對藥物過敏。
4. 已知對富馬酸二甲酯 (DMF)、富馬酸酯或BIIB017製劑的任何成份過敏。
5. 有下列狀況的病史而無法參加臨床試驗：有臨床意義的心血管、肺部、胃腸、肝臟、腎臟、內分泌、血液、免疫、代謝、皮膚、生長、發育、精神（含憂鬱症）、神經（MS以外）和/或其他重大疾病，和/或指向上述疾病的實驗室檢驗結果異常。
6. 有惡性疾病的病史，包括實質腫瘤和血液惡性腫瘤，但已完全切除且經認定已治癒的基底細胞和鱗狀細胞皮膚癌為例外。
7. 有癲癇疾病或無法解釋之昏厥的病史，或隨機分配（第1天）前3個月內有癲癇發作的病史。
8. 有隨機分配（第1天）前3個月內出現自殺想法的病史，或隨機分配（第1天）前3個月內出現重度憂鬱發作。重度憂鬱係定義為：需要住院或試驗主持人基於其他理由認定為重度的憂鬱發作。
9. 經試驗主持人判定有臨床意義的異常心電圖（ECG）數值。
10. 有人類免疫不全病毒（HIV）感染的病史。註： 只有在當地法規要求時，才會在篩選時進行HIV檢測。
11. 篩選時已知有C型肝炎的病史或C型肝炎抗體檢測陽性，或目前有B型肝炎感染（定義為B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性，和/或B型肝炎核心抗體[HBcAb]陽性）。因主動疫苗接種（定義為HBsAg陰性、B型肝炎表面抗體[HBsAb]陽性，且HBcAb陰性）或先前自然感染（定義為HBsAg陰性、HBsAb免疫球蛋白G陽性，且HBcAb陽性）而對B型肝炎有免疫力的受試者，有資格參加本試驗（定義來自美國疾病管制與預防中心[CDC]B型肝炎血清學檢測組判讀法[CDC 2007]）。
12. 有異常的篩選血液檢測結果，超過以下定義的任何範圍：
• 丙胺酸轉胺酶（ALT）/血清麩胺酸丙酮酸轉胺酶（SGPT）>2 x 正常值上限（ULN）、天門冬胺酸轉胺酶（AST）/血清麩胺酸草醋酸轉胺酶（SGOT）>2 x ULN、γ麩胺醯轉移酶>2 x ULN，或膽紅素>1.5 x ULN
• 白血球（WBC）總計數 <3700/mm3
• 絕對嗜中性白血球計數（ANC）<1500/mm3
• 血小板計數 <150,000/mm3
• 絕對淋巴球計數 ≤正常值下限(LLN)
• 嗜酸性白血球 >0.7 x 103/μL or >0.7 GI/L
• 血紅素<10 g/dL（女性受試者）或<11 g/dL（男性受試者）
• 血清肌酸酐 >ULN
• 凝血酶原時間，或活化部分凝血活酶時間>1.2 x ULN
13. 篩選時有蛋白尿（1+以上），並以約2週後的第二次尿液分析確認，或以單次隨取尿液蛋白質/肌酸酐比（早上排尿）>0.2 毫克/毫克確認。註：
經證實的良性蛋白尿不構成排除條件。
或
篩選時有下列任一項額外的異常尿液檢測結果，並以約2週後的第二次尿液分析確認：
• 血尿，無已知病因
• 糖尿，無已知病因
14. 在隨機分配（第1天）前30天內發生MS復發，和/或受試者尚未從隨機分配前的復發恢復穩定。
治療史
15. 曾接受任何Fumaderm®、BG00012或BIIB017的治療。
16. 有對acetaminophen (乙醯氨酚)（paracetamol (撲熱息痛)）、ibuprofen (布洛芬)或naproxen (萘普生)過敏或不耐受的病史，而無法在試驗期間使用其中至少1項。
17. 接受其他用於治療MS症狀或潛在疾病的藥物治療，如下所述：
• 曾接受下列任何一項的治療：
- 全淋巴放射線照射
- Cladribine (克拉屈濱)
- T細胞或T細胞受體疫苗
- 任何治療用單株抗體（如rituximab (莫須瘤注射劑)、natalizumab (泰吉利靜脈注射液)或alemtuzumab (任力達輸注夜)）
• 在隨機分配（第1天）前12個月內曾接受下列任何一項的治療：
- cyclophosphamide (癌德星)
- mitoxantrone (雙羥蔥昆注射液)
• 在隨機分配（第1天）前6個月內曾接受下列任何一項的治療：
- cyclosporine (環孢素)
- fingolimod (捷力能)
- 血漿置換術或細胞分離術
- 靜脈注射免疫球蛋白
- azathioprine (壓彼迅)
- mycophenolate mofetil (山喜多膠囊)
- methotrexate (滅殺除癌錠)
- teriflunomide (特立氟胺)
- laquinimod (拉喹莫德)
• 在隨機分配（第1天）前30天內曾接受全身性皮質類固醇的治療，包括可透過皮質類固醇路徑作用的藥物（如低劑量naltrexone (納洛酮)）。
• 在隨機分配（第1天）前4週內曾接受GA (可舒鬆注射液)、干擾素（IFN）或4-氨基啶或相關藥品的治療（不包括以穩定劑量接受緩釋型fampridine (氨基啶)治療至少3個月的受試者）。
• 先前接受可能影響生長的治療，包括但不限於methylphenidate hydrochloride (利他能錠)、甲狀腺素、生長激素、同化類固醇、降鈣素、雌激素、黃體素（用於避孕的藥物為例外）、雙磷酸鹽類、抗驚厥藥物，或磷酸鹽結合型制酸劑。
18. 在隨機分配（第1天）前6個月內，曾接受另一種研究性藥物或用於研究性用途之已核准療法。
其他事項
19. 懷孕中、哺乳中，或考慮於試驗期間受孕的女性受試者。
20. 隨機分配（第1天）前2年內有藥物或酒精濫用的病史（由試驗主持人判定）。
21. 有MRI禁忌症（例如裝有心律調節器、其他屬於禁忌症之植入式金屬裝置，或嵌有金屬之物體，例如牙套、刺青、身體穿洞等），或對釓過敏，或患有無法以藥物控制之幽閉恐懼症的受試者。
22. 目前參加任何其他研究性藥物試驗。
23. 曾在本試驗中接受隨機分配。
24. 在隨機分配（第1天）前2週內接受非急需手術。
25. 不願意或無法配合試驗要求。
26. 有其他未載明的理由，經試驗主持人或Biogen認定使受試者不適合進入本試驗。
如果在隨機分配（第1天）時或個別條件指定的時間點上滿足下列任何排除條件，您將不得參加試驗：
醫療史
1. 原發進行性、次發進行性或進行性RMS（依[Lublin and Reingold 1996]定義）。這些病症必須在至少3個月的時間內，發生持續的臨床疾病惡化。罹患這些病症的受試者也可以有同時發生的復發，但可利用欠缺臨床穩定期或臨床改善的特性與復發型受試者區分。
2. 擬似MS的疾病，例如其他脫髓鞘疾病（如急性瀰漫性腦脊髓炎）、全身性自體免疫疾病（如修格蘭氏症候群和紅斑性狼瘡）、代謝疾病（如營養不良）和感染性疾病。
3. 有重度過敏或全身性過敏反應的病史，或已知對藥物過敏。
4. 已知對富馬酸二甲酯 (DMF)、富馬酸酯或BIIB017製劑的任何成份過敏。
5. 有下列狀況的病史而無法參加臨床試驗：有臨床意義的心血管、肺部、胃腸、肝臟、腎臟、內分泌、血液、免疫、代謝、皮膚、生長、發育、精神（含憂鬱症）、神經（MS以外）和/或其他重大疾病，和/或指向上述疾病的實驗室檢驗結果異常。
6. 有惡性疾病的病史，包括實質腫瘤和血液惡性腫瘤，但已完全切除且經認定已治癒的基底細胞和鱗狀細胞皮膚癌為例外。
7. 有癲癇疾病或無法解釋之昏厥的病史，或隨機分配（第1天）前3個月內有癲癇發作的病史。
8. 有隨機分配（第1天）前3個月內出現自殺想法的病史，或隨機分配（第1天）前3個月內出現重度憂鬱發作。重度憂鬱係定義為：需要住院或試驗主持人基於其他理由認定為重度的憂鬱發作。
9. 經試驗主持人判定有臨床意義的異常心電圖（ECG）數值。
10. 有人類免疫不全病毒（HIV）感染的病史。註： 只有在當地法規要求時，才會在篩選時進行HIV檢測。
11. 篩選時已知有C型肝炎的病史或C型肝炎抗體檢測陽性，或目前有B型肝炎感染（定義為B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性，和/或B型肝炎核心抗體[HBcAb]陽性）。因主動疫苗接種（定義為HBsAg陰性、B型肝炎表面抗體[HBsAb]陽性，且HBcAb陰性）或先前自然感染（定義為HBsAg陰性、HBsAb免疫球蛋白G陽性，且HBcAb陽性）而對B型肝炎有免疫力的受試者，有資格參加本試驗（定義來自美國疾病管制與預防中心[CDC]B型肝炎血清學檢測組判讀法[CDC 2007]）。
12. 有異常的篩選血液檢測結果，超過以下定義的任何範圍：
• 丙胺酸轉胺酶（ALT）/血清麩胺酸丙酮酸轉胺酶（SGPT）>2 x 正常值上限（ULN）、天門冬胺酸轉胺酶（AST）/血清麩胺酸草醋酸轉胺酶（SGOT）>2 x ULN、γ麩胺醯轉移酶>2 x ULN，或膽紅素>1.5 x ULN
• 白血球（WBC）總計數 <3700/mm3
• 絕對嗜中性白血球計數（ANC）<1500/mm3
• 血小板計數 <150,000/mm3
• 絕對淋巴球計數 ≤正常值下限(LLN)
• 嗜酸性白血球 >0.7 x 103/μL or >0.7 GI/L
• 血紅素<10 g/dL（女性受試者）或<11 g/dL（男性受試者）
• 血清肌酸酐 >ULN
• 凝血酶原時間，或活化部分凝血活酶時間>1.2 x ULN
13. 篩選時有蛋白尿（1+以上），並以約2週後的第二次尿液分析確認，或以單次隨取尿液蛋白質/肌酸酐比（早上排尿）>0.2 毫克/毫克確認。註：
經證實的良性蛋白尿不構成排除條件。
或
篩選時有下列任一項額外的異常尿液檢測結果，並以約2週後的第二次尿液分析確認：
• 血尿，無已知病因
• 糖尿，無已知病因
14. 在隨機分配（第1天）前30天內發生MS復發，和/或受試者尚未從隨機分配前的復發恢復穩定。
治療史
15. 曾接受任何Fumaderm®、BG00012或BIIB017的治療。
16. 有對acetaminophen (乙醯氨酚)（paracetamol (撲熱息痛)）、ibuprofen (布洛芬)或naproxen (萘普生)過敏或不耐受的病史，而無法在試驗期間使用其中至少1項。
17. 接受其他用於治療MS症狀或潛在疾病的藥物治療，如下所述：
• 曾接受下列任何一項的治療：
- 全淋巴放射線照射
- Cladribine (克拉屈濱)
- T細胞或T細胞受體疫苗
- 任何治療用單株抗體（如rituximab (莫須瘤注射劑)、natalizumab (泰吉利靜脈注射液)或alemtuzumab (任力達輸注夜)）
• 在隨機分配（第1天）前12個月內曾接受下列任何一項的治療：
- cyclophosphamide (癌德星)
- mitoxantrone (雙羥蔥昆注射液)
• 在隨機分配（第1天）前6個月內曾接受下列任何一項的治療：
- cyclosporine (環孢素)
- fingolimod (捷力能)
- 血漿置換術或細胞分離術
- 靜脈注射免疫球蛋白
- azathioprine (壓彼迅)
- mycophenolate mofetil (山喜多膠囊)
- methotrexate (滅殺除癌錠)
- teriflunomide (特立氟胺)
- laquinimod (拉喹莫德)
• 在隨機分配（第1天）前30天內曾接受全身性皮質類固醇的治療，包括可透過皮質類固醇路徑作用的藥物（如低劑量naltrexone (納洛酮)）。
• 在隨機分配（第1天）前4週內曾接受GA (可舒鬆注射液)、干擾素（IFN）或4-氨基啶或相關藥品的治療（不包括以穩定劑量接受緩釋型fampridine (氨基啶)治療至少3個月的受試者）。
• 先前接受可能影響生長的治療，包括但不限於methylphenidate hydrochloride (利他能錠)、甲狀腺素、生長激素、同化類固醇、降鈣素、雌激素、黃體素（用於避孕的藥物為例外）、雙磷酸鹽類、抗驚厥藥物，或磷酸鹽結合型制酸劑。
18. 在隨機分配（第1天）前6個月內，曾接受另一種研究性藥物或用於研究性用途之已核准療法。
其他事項
19. 懷孕中、哺乳中，或考慮於試驗期間受孕的女性受試者。
20. 隨機分配（第1天）前2年內有藥物或酒精濫用的病史（由試驗主持人判定）。
21. 有MRI禁忌症（例如裝有心律調節器、其他屬於禁忌症之植入式金屬裝置，或嵌有金屬之物體，例如牙套、刺青、身體穿洞等），或對釓過敏，或患有無法以藥物控制之幽閉恐懼症的受試者。
22. 目前參加任何其他研究性藥物試驗。
23. 曾在本試驗中接受隨機分配。
24. 在隨機分配（第1天）前2週內接受非急需手術。
25. 不願意或無法配合試驗要求。
26. 有其他未載明的理由，經試驗主持人或Biogen認定使受試者不適合進入本試驗。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
5 人
-
全球人數
260 人
