計劃書編號CL04041024
2017-01-01 - 2020-10-31
Phase III
召募中2
終止收納1
試驗已結束1
ICD-10M06.9
類風濕性關節炎
ICD-9714.0
類風濕性關節炎
一項多中心、開放標示、第三期試驗，在患有中至重度活動性類風濕性關節炎受試者中評估 Olokizumab 的療效及安全性
-
試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
R-Pharm
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 召募中
Audit
無
實際收案人數
0 試驗已結束
適應症
類風濕性關節炎
試驗目的
本試驗的主要目的為針對已於先前的試驗 CL04041022、CL04041023或 CL04041025 (核心試驗)中完成 24 週雙盲治療的患有中至重度活動性類風濕性關節炎 (RA) 受試者中，評估 olokizumab (OKZ) 64 mg 每2週一次 (q2w) 或每4週一次 (q4w) 皮下 (SC) 注射的長期安全性與耐受性。
藥品名稱
Olokizumab
主成份
Olokizumab
劑型
sterile solution for SC injection
劑量
160
評估指標
評估標準：
將評估以下指標以評定所有 3 項核心試驗(CL04041022、CL04041023及CL04041025)中隨機分配至 OKZ 治療，接受 q2w 或 q4w 64 毫克皮下注射 OKZ 共 106 週的受試者；於 CL04041022 試驗中隨機分配至安慰劑，和於 CL04041023 核心試驗中分配至安慰劑或 adalimumab 共接受 82 週OKZ治療的受試者。於試驗 CL04041025中，隨機分配至安慰劑的受試者會在第 16 週轉換至接受 OKZ 並完成 8 週的 OKZ 雙盲治療；這些受試者將完成共 90 週的 OKZ 治療。
安全性評估指標：
不良事件 (AE) (包括嚴重不良事件 [SAE] 和特別關注之不良事件 [AESI]) 的性質、發生率、嚴重度及結果
SAE 與AESI 之追蹤調整發生率及事件率 (每 100 位受試者-每年追蹤)
具有臨床意義的實驗室檢驗結果異常受試者比例
評估臨床實驗室參數、生命徵象測量及身體檢查發現隨時間之變化
首次暴露於OKZ至首次發生重大心臟不良事件(MACE)間經過的時間
抗OKZ之抗藥物抗體 (ADA) 的發生率和效價、中和抗體的發生率，以及抗體在試驗期間的變化
療效指標：
達到美國風濕病學會 20% 改善 (ACR20)、美國風濕病學會 50% 改善 (ACR50) 以及美國風濕病學會 70% 改善 (ACR70) ，且在所有適用時間點上評估仍接受隨機分配開放標示治療並留在試驗中的受試者比例
簡化疾病活動指數 (SDAI)3.3 (緩解)，且在所有適用時間點上評估仍接受隨機分配開放標示治療並留在試驗中的受試者比例
疾病活動度分數 28 處關節 [(DAS28) 低疾病活動度 (根據 C 反應蛋白 [CRP] <3.2)，且在所有適用時間點上評估仍接受隨機分配開放標示治療並留在試驗中的受試者比例
在所有適用時間點上評估 DAS28 (CRP) 從基準點到某一時間點的變化
在所有適用時間點上根據健康評估問卷-失能指數 (Health Assessment Questionnaire-Disability Index，HAQ-DI) 評估身體能力從基準點到某一時間點的變化
HAQ-DI分數從基準點以來改善量&0.22分，且在所有適用時間點上評估仍接受隨機分配開放標示治療並留在試驗中的受試者比例
在所有適用時間點上，評估下列病患自評結果 (PRO) 指標的分數，從基準點到某一時間點的變化：
o 簡型 36 題量表 (Short Form-36，SF-36) 生理項目摘要 (Physical Component Summary，PCS) 和心理項目摘要 (Mental Component Summary，MCS) 總分
o 歐洲生活品質 5 面向問卷 (EQ-5D)
o 工作生產力調查-類風濕性關節炎 (WPS-RA)
o 慢性疾病療法功能性評估-疲累量表 (FACIT-Fatigue)
在所有適用時間點上，評估 SDAI 和臨床疾病活動指數 (CDAI) 從基準點到某一時間點的變化
依據DAS28 (CRP) 判定有中等至良好的歐洲抗風濕病聯盟 (EULAR) 反應，且在所有適用時間點上評估仍接受隨機分配開放標示治療並留在試驗中的受試者比例；中等反應定義為DAS28 (CRP) ，同時DAS28 (CRP) 從基準點以來的改善量>0.6且1.2，或DAS28 (CRP) >3.2，同時DAS28 (CRP) 從基準點以來的改善量>1.2；良好反應定義為DAS28 (CRP) ，同時DAS28 (CRP) 從基準點以來的改善量>1.2
美國風濕病學會 (ACR) 反應條件中的項目，從基準點到所有時間點的變化
免疫原性：評估 ADA 是否會影響 OKZ 受試者安全與療效
將評估以下指標以評定所有 3 項核心試驗(CL04041022、CL04041023及CL04041025)中隨機分配至 OKZ 治療，接受 q2w 或 q4w 64 毫克皮下注射 OKZ 共 106 週的受試者；於 CL04041022 試驗中隨機分配至安慰劑，和於 CL04041023 核心試驗中分配至安慰劑或 adalimumab 共接受 82 週OKZ治療的受試者。於試驗 CL04041025中，隨機分配至安慰劑的受試者會在第 16 週轉換至接受 OKZ 並完成 8 週的 OKZ 雙盲治療；這些受試者將完成共 90 週的 OKZ 治療。
安全性評估指標：
不良事件 (AE) (包括嚴重不良事件 [SAE] 和特別關注之不良事件 [AESI]) 的性質、發生率、嚴重度及結果
SAE 與AESI 之追蹤調整發生率及事件率 (每 100 位受試者-每年追蹤)
具有臨床意義的實驗室檢驗結果異常受試者比例
評估臨床實驗室參數、生命徵象測量及身體檢查發現隨時間之變化
首次暴露於OKZ至首次發生重大心臟不良事件(MACE)間經過的時間
抗OKZ之抗藥物抗體 (ADA) 的發生率和效價、中和抗體的發生率，以及抗體在試驗期間的變化
療效指標：
達到美國風濕病學會 20% 改善 (ACR20)、美國風濕病學會 50% 改善 (ACR50) 以及美國風濕病學會 70% 改善 (ACR70) ，且在所有適用時間點上評估仍接受隨機分配開放標示治療並留在試驗中的受試者比例
簡化疾病活動指數 (SDAI)3.3 (緩解)，且在所有適用時間點上評估仍接受隨機分配開放標示治療並留在試驗中的受試者比例
疾病活動度分數 28 處關節 [(DAS28) 低疾病活動度 (根據 C 反應蛋白 [CRP] <3.2)，且在所有適用時間點上評估仍接受隨機分配開放標示治療並留在試驗中的受試者比例
在所有適用時間點上評估 DAS28 (CRP) 從基準點到某一時間點的變化
在所有適用時間點上根據健康評估問卷-失能指數 (Health Assessment Questionnaire-Disability Index，HAQ-DI) 評估身體能力從基準點到某一時間點的變化
HAQ-DI分數從基準點以來改善量&0.22分，且在所有適用時間點上評估仍接受隨機分配開放標示治療並留在試驗中的受試者比例
在所有適用時間點上，評估下列病患自評結果 (PRO) 指標的分數，從基準點到某一時間點的變化：
o 簡型 36 題量表 (Short Form-36，SF-36) 生理項目摘要 (Physical Component Summary，PCS) 和心理項目摘要 (Mental Component Summary，MCS) 總分
o 歐洲生活品質 5 面向問卷 (EQ-5D)
o 工作生產力調查-類風濕性關節炎 (WPS-RA)
o 慢性疾病療法功能性評估-疲累量表 (FACIT-Fatigue)
在所有適用時間點上，評估 SDAI 和臨床疾病活動指數 (CDAI) 從基準點到某一時間點的變化
依據DAS28 (CRP) 判定有中等至良好的歐洲抗風濕病聯盟 (EULAR) 反應，且在所有適用時間點上評估仍接受隨機分配開放標示治療並留在試驗中的受試者比例；中等反應定義為DAS28 (CRP) ，同時DAS28 (CRP) 從基準點以來的改善量>0.6且1.2，或DAS28 (CRP) >3.2，同時DAS28 (CRP) 從基準點以來的改善量>1.2；良好反應定義為DAS28 (CRP) ，同時DAS28 (CRP) 從基準點以來的改善量>1.2
美國風濕病學會 (ACR) 反應條件中的項目，從基準點到所有時間點的變化
免疫原性：評估 ADA 是否會影響 OKZ 受試者安全與療效
主要納入條件
納入條件： 受試者必須符合下列所有條件，才可納入本試驗：
1. 受試者必須願意且有能力簽署受試者同意書
2. 受試者必須已完成 3 項核心試驗 (CL04041022、CL04041023 或 CL04041025) 其中一項的 24 週雙盲治療期。
3. 受試者必須在核心試驗期間保持使用 15 到 25 毫克/週的 MTX 穩定劑量 (和途徑) (如果有不耐受較高劑量的證據，則改為 ≥10 毫克/週)，且計畫期間使用相同劑量和給藥途徑 ≥12 週
1. 受試者必須願意且有能力簽署受試者同意書
2. 受試者必須已完成 3 項核心試驗 (CL04041022、CL04041023 或 CL04041025) 其中一項的 24 週雙盲治療期。
3. 受試者必須在核心試驗期間保持使用 15 到 25 毫克/週的 MTX 穩定劑量 (和途徑) (如果有不耐受較高劑量的證據，則改為 ≥10 毫克/週)，且計畫期間使用相同劑量和給藥途徑 ≥12 週
主要排除條件
排除條件： 符合下列任一項條件的受試者，不得參加本試驗：
1. 受試者在核心試驗中有任何醫學上重大的狀況 (例如：臨床上重大的實驗室檢驗值、頻繁發生的 AE 或 SAE、感染性 SAE，和/或其他共存的重度和/或未受控制之醫學狀況)，經試驗主持人判定會使受試者不適合參加此項開放標示延伸 (OLE) 試驗。
2. 受試者有罹患活動性 TB 的證據
3. 受試者已計畫在 OLE 試驗最初 12 週內接受手術
4. 已懷孕，或計畫在本試驗期間到施用最後一劑試驗藥物後 6 個月內懷孕的女性受試者。
5. 具有生育能力的女性受試者 (除非已永久停經；停經狀態是指女性連續 12 個月自然無月經 [定義為無月經且有相對應之狀態，例如相對應之年齡]，或連續 6 個月自然無月經，且血清濾泡刺激素濃度 >40 mIU/mL，雌二醇 <20 pg/mL，以回溯性方式判定)，且不願意在本試驗期間到最後一次施用試驗藥物後至少 6 個月內使用高度有效避孕方法；
或者 男性受試者具有生育能力的伴侶不願意在本試驗期間到最後一次施用試驗藥物後至少 3 個月內使用高度有效避孕方法。
高度有效的避孕方法定義如下：
女性絕育手術： 在核心試驗中第一劑試驗藥物至少 6 週前，已手術切除子宮、切除雙側卵巢 (不論是否切除子宮) 或輸卵管結紮。
若只切除卵巢，須有荷爾蒙濃度後續評估的病歷記錄，確認生殖能力狀態。
完全禁慾 (如果這是受試者偏好且一貫採行的生活型態)。 因此，週期性禁慾 (例如排卵期、徵狀基礎體溫、排卵後及安全期避孕法) 及體外射精，都不是可接受的避孕方法。
男性絕育手術： 在核心試驗中第一劑試驗藥物選至少 6 個月前施行 (且完成輸精管結紮後有適當的證據顯示精液中已無精子)。 對於女性受試者而言，已接受輸精管結紮的男性應為唯一的性伴侶。
已裝設子宮內避孕器 (IUD) 一段時間： 含銅 IUD 或含黃體素IUD
以屏障法 (保險套搭配陰道內殺精劑、子宮頸帽搭配殺精劑，或避孕隔膜搭配殺精劑) 併用下列各項：已使用一段時間的口服型、注射型或植入型荷爾蒙避孕法，或避孕貼片。
6. 受試者不願意或無法遵從試驗計畫書中概述的程序
7. 有其他內科或精神科病症或實驗室檢驗結果異常，可能增加參與試驗及施用研究藥品 (IMP)的相關風險，或可能影響試驗結果的判讀，因此經試驗主持人判定受試者不符合參加資格。
1. 受試者在核心試驗中有任何醫學上重大的狀況 (例如：臨床上重大的實驗室檢驗值、頻繁發生的 AE 或 SAE、感染性 SAE，和/或其他共存的重度和/或未受控制之醫學狀況)，經試驗主持人判定會使受試者不適合參加此項開放標示延伸 (OLE) 試驗。
2. 受試者有罹患活動性 TB 的證據
3. 受試者已計畫在 OLE 試驗最初 12 週內接受手術
4. 已懷孕，或計畫在本試驗期間到施用最後一劑試驗藥物後 6 個月內懷孕的女性受試者。
5. 具有生育能力的女性受試者 (除非已永久停經；停經狀態是指女性連續 12 個月自然無月經 [定義為無月經且有相對應之狀態，例如相對應之年齡]，或連續 6 個月自然無月經，且血清濾泡刺激素濃度 >40 mIU/mL，雌二醇 <20 pg/mL，以回溯性方式判定)，且不願意在本試驗期間到最後一次施用試驗藥物後至少 6 個月內使用高度有效避孕方法；
或者 男性受試者具有生育能力的伴侶不願意在本試驗期間到最後一次施用試驗藥物後至少 3 個月內使用高度有效避孕方法。
高度有效的避孕方法定義如下：
女性絕育手術： 在核心試驗中第一劑試驗藥物至少 6 週前，已手術切除子宮、切除雙側卵巢 (不論是否切除子宮) 或輸卵管結紮。
若只切除卵巢，須有荷爾蒙濃度後續評估的病歷記錄，確認生殖能力狀態。
完全禁慾 (如果這是受試者偏好且一貫採行的生活型態)。 因此，週期性禁慾 (例如排卵期、徵狀基礎體溫、排卵後及安全期避孕法) 及體外射精，都不是可接受的避孕方法。
男性絕育手術： 在核心試驗中第一劑試驗藥物選至少 6 個月前施行 (且完成輸精管結紮後有適當的證據顯示精液中已無精子)。 對於女性受試者而言，已接受輸精管結紮的男性應為唯一的性伴侶。
已裝設子宮內避孕器 (IUD) 一段時間： 含銅 IUD 或含黃體素IUD
以屏障法 (保險套搭配陰道內殺精劑、子宮頸帽搭配殺精劑，或避孕隔膜搭配殺精劑) 併用下列各項：已使用一段時間的口服型、注射型或植入型荷爾蒙避孕法，或避孕貼片。
6. 受試者不願意或無法遵從試驗計畫書中概述的程序
7. 有其他內科或精神科病症或實驗室檢驗結果異常，可能增加參與試驗及施用研究藥品 (IMP)的相關風險，或可能影響試驗結果的判讀，因此經試驗主持人判定受試者不符合參加資格。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
21 人
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全球人數
1880 人
