計劃書編號DU176b-D-U312
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)無
2018-03-01 - 2022-08-31
Phase III
召募中5
ICD-10I82
其他靜脈栓塞及血栓
一項第三期、開放標示、隨機分配、多中心、對照試驗，經確證診為靜脈栓塞（VTE）之零歲至未滿18歲兒童受試者中，評估edoxaban之藥物動力學及藥效學特性，並比較edoxaban與標準照護抗凝血療法之療效及安全性
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試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Daiichi Sankyo, Inc.
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
靜脈栓塞 Venous thromboembolism
試驗目的
主要目的：
主要目的是以第一個三個月治療期期間的複合式療效指標（即有症狀的復發性VTE、VTE造成的死亡，以及血栓負荷無變化或延伸）為依據，證明edoxaban用於兒童受試者的VTE治療和次級預防時，相較於標準照護（SOC；包括低分子量肝素 [LMWH]、維生素K拮抗劑 [VKA] 或合成戊糖 [SP] Xa抑制劑）的不劣性。
藥品名稱
Edoxaban
主成份
Edoxaban
劑型
錠劑
劑量
15mg, 30mg, 60 mg
評估指標
主要療效指標：
主要療效指標是一項由最初3個月期間有症狀復發性靜脈血栓栓塞疾病、VTE造成的死亡，以及血栓負荷無變化或延伸（第7.1節）之發生率構成的複合式評估指標。
次要療效指標包括：
• 一項由隨機分配到最後一劑試驗藥物 + 30天為止所發生的有症狀復發性靜脈血栓栓塞疾病、VTE造成的死亡以及血栓負荷無變化或延伸所構成的複合式評估指標。
最初3個月期間，主要療效指標中的個別成分：
有症狀復發性VTE
VTE造成的死亡
血栓負荷無變化或延伸
• 從隨機分配到最後一劑 + 30天為止的所有原因死亡事件。
• 最初3個月治療期期間內和之後發生的DVT、導管相關血栓、PE、靜脈竇血栓事件。
淨臨床結果指標：
• 由第一劑試驗藥物當天到最後一劑試驗藥物當天 + 30天為止發生的有症狀復發性VTE事件、VTE造成的死亡，以及重大和CRNM出血事件組成的複合式評估指標。
安全性指標為：
• 由最初3個月治療期期間，於治療期間發生或於完成或暫停或停止試驗後3天內發生的重大和具有臨床意義之非重大（CRNM）出血的組合。
• 由第一劑到最後一劑 +30天期間發生的所有出血。
• 由第一劑到最後一劑 +30天期間發生的重大和CRNM出血的組合。
藥物動力學：
• 將利用族群PK分析估計edoxaban的下列PK參數： 表觀全身清除率（CL/F）和表觀分布容積（V/F）。
藥效學：
• 將估計edoxaban治療組的凝血生物標記： PT、aPTT、anti-FXa。
主要療效指標是一項由最初3個月期間有症狀復發性靜脈血栓栓塞疾病、VTE造成的死亡，以及血栓負荷無變化或延伸（第7.1節）之發生率構成的複合式評估指標。
次要療效指標包括：
• 一項由隨機分配到最後一劑試驗藥物 + 30天為止所發生的有症狀復發性靜脈血栓栓塞疾病、VTE造成的死亡以及血栓負荷無變化或延伸所構成的複合式評估指標。
最初3個月期間，主要療效指標中的個別成分：
有症狀復發性VTE
VTE造成的死亡
血栓負荷無變化或延伸
• 從隨機分配到最後一劑 + 30天為止的所有原因死亡事件。
• 最初3個月治療期期間內和之後發生的DVT、導管相關血栓、PE、靜脈竇血栓事件。
淨臨床結果指標：
• 由第一劑試驗藥物當天到最後一劑試驗藥物當天 + 30天為止發生的有症狀復發性VTE事件、VTE造成的死亡，以及重大和CRNM出血事件組成的複合式評估指標。
安全性指標為：
• 由最初3個月治療期期間，於治療期間發生或於完成或暫停或停止試驗後3天內發生的重大和具有臨床意義之非重大（CRNM）出血的組合。
• 由第一劑到最後一劑 +30天期間發生的所有出血。
• 由第一劑到最後一劑 +30天期間發生的重大和CRNM出血的組合。
藥物動力學：
• 將利用族群PK分析估計edoxaban的下列PK參數： 表觀全身清除率（CL/F）和表觀分布容積（V/F）。
藥效學：
• 將估計edoxaban治療組的凝血生物標記： PT、aPTT、anti-FXa。
主要納入條件
納入條件：
1. 同意時年齡為剛出生（定義為38週妊娠年齡）和未滿18歲之間的男性或女性兒童受試者。
2. 以適當診斷性造影檢查確認患有經證實之VTE，且需要接受抗凝血療法至少90天的兒童受試者（VTE列表可見於第7.1節）。
3. 受試者在隨機分配前必須接受過至少5天的肝素（LMWH或SP Xa抑制劑或UFH，根據edoxaban用於VTE治療的標籤說明）療法，以治療剛發現的指標VTE事件。另外在隨機分配至edoxaban或SOC前，建議一開始接受VKA治療的受試者應有<2.0的INR。
4. 受試者和/或父母/法定監護人或法定代理人已獲得相關資訊並簽署同意書，允許兒童參加這項施行edoxaban治療的試驗。 智力成熟度合適的兒童受試者將必須在父母/法定監護人或任何法定代理人簽署的受試者同意書之外，額外簽署一份贊同書。
5. 初經已來的女性受試者，必須在篩選時的驗孕檢測中得到陰性結果，且必須同意在整個試驗期間使用已核准的避孕方法以免受孕。
1. 同意時年齡為剛出生（定義為38週妊娠年齡）和未滿18歲之間的男性或女性兒童受試者。
2. 以適當診斷性造影檢查確認患有經證實之VTE，且需要接受抗凝血療法至少90天的兒童受試者（VTE列表可見於第7.1節）。
3. 受試者在隨機分配前必須接受過至少5天的肝素（LMWH或SP Xa抑制劑或UFH，根據edoxaban用於VTE治療的標籤說明）療法，以治療剛發現的指標VTE事件。另外在隨機分配至edoxaban或SOC前，建議一開始接受VKA治療的受試者應有<2.0的INR。
4. 受試者和/或父母/法定監護人或法定代理人已獲得相關資訊並簽署同意書，允許兒童參加這項施行edoxaban治療的試驗。 智力成熟度合適的兒童受試者將必須在父母/法定監護人或任何法定代理人簽署的受試者同意書之外，額外簽署一份贊同書。
5. 初經已來的女性受試者，必須在篩選時的驗孕檢測中得到陰性結果，且必須同意在整個試驗期間使用已核准的避孕方法以免受孕。
主要排除條件
排除條件：
1. 發生活動性出血或有高出血風險，而無法接受LMWH、SP Xa抑制劑、VKA或直接口服抗凝血劑（DOAC；在先前以實驗性方式施用DOAC時發現有高出血風險）治療的受試者。
2. 曾經或正在以血栓溶解性藥物、血栓切除術或腔靜脈過濾器放置術治療剛發現之指標VTE事件的受試者。
3. 除了低劑量aspirin（定義為1-5 mg/kg/日，上限為100 mg/日）之外，兩組都禁止施用抗血小板療法（見附錄17.3.1）。
4. 受試者患有肝病及相伴之凝血病變，導致存在具有臨床意義之出血風險（aPTT > 50秒或國際標準化比值 [INR] > 2.0，且與抗凝血療法無關），或者ALT > 5倍正常值上限（ULN）或總膽紅素 > 2倍ULN且直接膽紅素大於篩選回診時的總膽紅素的20%。
5. 以Schwartz公式推定，腎絲球過濾率（GFR）小於該年齡和身材之正常值的 30%的受試者（見附錄17.6）。
6. 受試者患有第2期高血壓，定義為收縮壓和/或舒張壓經確認大於第99個百分位 + 5 mmHg（見附錄17.7）。
7. 篩選回診時患有血小板低下（< 50 × 109/L）的受試者。 曾發生肝素誘發性血小板低下的受試者，可在試驗主持人決定下進入本試驗。
8. 預期餘命短於預期的試驗治療持續時間（3個月）。
9. 已知懷孕中或正在哺餵母乳的受試者。
10. 受試者有任何狀況，經試驗主持人判定會使受試者在參加本試驗時有較高的受害風險。
1. 發生活動性出血或有高出血風險，而無法接受LMWH、SP Xa抑制劑、VKA或直接口服抗凝血劑（DOAC；在先前以實驗性方式施用DOAC時發現有高出血風險）治療的受試者。
2. 曾經或正在以血栓溶解性藥物、血栓切除術或腔靜脈過濾器放置術治療剛發現之指標VTE事件的受試者。
3. 除了低劑量aspirin（定義為1-5 mg/kg/日，上限為100 mg/日）之外，兩組都禁止施用抗血小板療法（見附錄17.3.1）。
4. 受試者患有肝病及相伴之凝血病變，導致存在具有臨床意義之出血風險（aPTT > 50秒或國際標準化比值 [INR] > 2.0，且與抗凝血療法無關），或者ALT > 5倍正常值上限（ULN）或總膽紅素 > 2倍ULN且直接膽紅素大於篩選回診時的總膽紅素的20%。
5. 以Schwartz公式推定，腎絲球過濾率（GFR）小於該年齡和身材之正常值的 30%的受試者（見附錄17.6）。
6. 受試者患有第2期高血壓，定義為收縮壓和/或舒張壓經確認大於第99個百分位 + 5 mmHg（見附錄17.7）。
7. 篩選回診時患有血小板低下（< 50 × 109/L）的受試者。 曾發生肝素誘發性血小板低下的受試者，可在試驗主持人決定下進入本試驗。
8. 預期餘命短於預期的試驗治療持續時間（3個月）。
9. 已知懷孕中或正在哺餵母乳的受試者。
10. 受試者有任何狀況，經試驗主持人判定會使受試者在參加本試驗時有較高的受害風險。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
8 人
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全球人數
274 人
