計劃書編號一項多中心、開放標示之第二期研究，以評估口服 OPC-34712作為精神分裂症成年患者單一治療之安全性和耐受性
2010-01-01 - 2010-12-31
Phase II
終止收納5
331-08-210
-
試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
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實際收案人數
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實際收案人數
0 終止收納
適應症
精神分裂症成年患者
試驗目的
主要目的： 評估口服 OPC-34712 作為精神分裂症成年患者單一藥物治療的安全性及耐受性。此項研究將以門診方式進行。
次要目的：評估口服 OPC-34712 作為精神分裂症成年患者單一藥物治療的療效。
藥品名稱
OPC-34712
主成份
OPC-34712
劑型
Tablet
劑量
75%
評估指標
主要結果變數：
安全性： 主要將透過不良事件 (AE) 的頻率及嚴重程度來評估安全性及耐受性。
次要結果變數：
療效： 次要療效變數將包括以下參數從基線起的變化：活性與負性症狀量表 (Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS) 總分、臨床整體印象—疾病嚴重度量表 (Clinical Global Impression - Severity of Illness scale) 分數、個人及社會表現量表 (Personal and Social Performance scale) 總分，以及 PANSS 活性和負性次量表分數。透過評估臨床整體印象—改善量表 (Clinical Global Impression - Improvement scale, CGI-I) 的平均分數來監測維持的效果。同時還將檢查反應率，其定義為 PANSS 總分較基線下降 30% 或 CGI-I 分數為 1（極大改善）或 2（大有改善）以及因缺乏療效而中止的比率。
安全性： 除了不良事件之外，本研究將檢查的安全性變數包括身體檢查、生命徵象、體重、腰圍、臨床實驗室測試（血液學、血清化學、尿液分析以及懷孕測試）、心電圖 (ECG)、異常不自主運動量表 (Abnormal Involuntary Movement Scale, AIMS)、Simpson Angus 量表 (Simpson Angus Scale, SAS)、Barnes 靜坐不能評量表 (Barnes Akathisia Rating Scale, BARS) 以及 Columbia 自殺嚴重程度評量表 (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS)。
計算生命徵象、體重、常規實驗室測試（包括泌乳激素）以及 ECG 參數自基線起的平均變化以及臨床顯著變化的發生率。計算凝血參數（凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間以及國際標準化比值）、糖化血紅素、皮質醇、促腎上腺皮質激素、促甲狀腺激素、腰圍及身體質量指數（利用體重及身高測量值以程式求得）自基線起的平均變化。將利用中央 ECG 服務來檢視所有 ECG，以便對安全性分析做出標準化的解釋。計算 SAS、AIMS 及 BARS 自基線起的平均變化來評估錐體外徑症候群。將使用 C-SSRS 對報告的自殺傾向進行評估及分類。將檢視按照患者列出的身體檢查結果來進一步評估安全性。
其他結果：
將評估生活品質享受與滿意度問卷—簡式 (Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire - Short Form) 分數自基線起的變化。此外，將提供Morisky 藥物依賴量表 (Morisky Medication Adherence Scale) 4 項得分的概括性統計數字。將對資源利用表的反應進行適當的總結，以便瞭解治療對於健康照護資源的影響。將檢視 CogState 電腦化認知測驗綜合得分的變化，以及各個測試單元的結果，以做為探索性的評估指標。
安全性： 主要將透過不良事件 (AE) 的頻率及嚴重程度來評估安全性及耐受性。
次要結果變數：
療效： 次要療效變數將包括以下參數從基線起的變化：活性與負性症狀量表 (Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS) 總分、臨床整體印象—疾病嚴重度量表 (Clinical Global Impression - Severity of Illness scale) 分數、個人及社會表現量表 (Personal and Social Performance scale) 總分，以及 PANSS 活性和負性次量表分數。透過評估臨床整體印象—改善量表 (Clinical Global Impression - Improvement scale, CGI-I) 的平均分數來監測維持的效果。同時還將檢查反應率，其定義為 PANSS 總分較基線下降 30% 或 CGI-I 分數為 1（極大改善）或 2（大有改善）以及因缺乏療效而中止的比率。
安全性： 除了不良事件之外，本研究將檢查的安全性變數包括身體檢查、生命徵象、體重、腰圍、臨床實驗室測試（血液學、血清化學、尿液分析以及懷孕測試）、心電圖 (ECG)、異常不自主運動量表 (Abnormal Involuntary Movement Scale, AIMS)、Simpson Angus 量表 (Simpson Angus Scale, SAS)、Barnes 靜坐不能評量表 (Barnes Akathisia Rating Scale, BARS) 以及 Columbia 自殺嚴重程度評量表 (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS)。
計算生命徵象、體重、常規實驗室測試（包括泌乳激素）以及 ECG 參數自基線起的平均變化以及臨床顯著變化的發生率。計算凝血參數（凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間以及國際標準化比值）、糖化血紅素、皮質醇、促腎上腺皮質激素、促甲狀腺激素、腰圍及身體質量指數（利用體重及身高測量值以程式求得）自基線起的平均變化。將利用中央 ECG 服務來檢視所有 ECG，以便對安全性分析做出標準化的解釋。計算 SAS、AIMS 及 BARS 自基線起的平均變化來評估錐體外徑症候群。將使用 C-SSRS 對報告的自殺傾向進行評估及分類。將檢視按照患者列出的身體檢查結果來進一步評估安全性。
其他結果：
將評估生活品質享受與滿意度問卷—簡式 (Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire - Short Form) 分數自基線起的變化。此外，將提供Morisky 藥物依賴量表 (Morisky Medication Adherence Scale) 4 項得分的概括性統計數字。將對資源利用表的反應進行適當的總結，以便瞭解治療對於健康照護資源的影響。將檢視 CogState 電腦化認知測驗綜合得分的變化，以及各個測試單元的結果，以做為探索性的評估指標。
主要納入條件
3. 試驗之主要納入與排除條件：
納入條件
受試者在計畫 331-07-203 最後一次預約回診（即第 6 週）時，必須符合以下納入條件，才能進入計畫 331-08-210
1.在開始進行計畫書規定的任何程序之前，受試者必須提供受試者同意書（根據人體試驗委員會／獨立倫理委員會的要求）。
2.根據主要主持人的判斷，認為受試者能夠瞭解研究的性質，並遵守計畫書的規定，包括處方的用法用量、服用藥片、停用禁止併用藥物；以及可以可靠地在評估量表上進行評量。
3.受試者曾參加 331-07-203，且根據試驗主持人的判斷，認為受試者可能會因使用 OPC-34712 治療精神分裂症而獲益。符合條件的受試者包括參加完計畫 331-07-203 的治療階段（即第 6 週就診）的受試者，包括在第 4 週或第 5 週開始使用開放標示的 OPC-34712做為救援療法的受試者。
4.在計畫 331-07-203 的最後一次就診時處於門診狀態。為了納入計畫 331-08-210，因社會心理因素（例如，無家可歸，或需要庇護等與受試者的基本精神狀況無關的原因）而住院將被視為門診狀態。在計畫 331-07-203 的第 6 週就診時（因社會心理以外的原因）仍在住院的受試者，如果打算在計畫 331-08-210 的第 1 週就診之前出院，則可以在計畫 331-07-203 第 6 週就診時被納入計畫 331-08-210。
排除條件
在計畫 331-07-203 的最後一次預約回診（即第 6 週）時進入研究的受試者，如果符合以下任何排除條件，則將被排除於計畫 331-08-210 外。
性和生殖狀態
1.對於有性生活的男性，在研究期間且直到服用最後一劑研究藥物之後 90 天內沒有使用兩種不同的避孕方法，或在研究期間且直到服用最後一劑研究藥物之後 90 天內沒有禁慾；或對於有生育能力且有性行為的女性，在研究期間且直到服用最後一劑研究藥物之後 30 天內沒有使用兩種不同的避孕方法，或在研究期間且直到服用最後一劑研究藥物之後 30 天內沒有禁慾。如果使用避孕方法，必須使用以下措施中的兩種：輸精管切除術、輸卵管結紮術、陰道隔膜、子宮內避孕器、避孕藥、植入式避孕器、保險套或含殺精劑的避孕海綿。
2.在接受開放標示的 OPC-34712 之前，正在哺乳和／或驗孕結果為陽性的女性。
目標疾病、病史和併發疾病
3.在參加計畫331-07-203 期間嚴重違反計畫書的受試者。輕微違反（例如，在可接受的時間範圍外就診或錯過抽血）的受試者將不會被排除於計畫 331-08-210 外；但是，持續不遵從計畫 331-07-203 的就診時間表、研究評估或治療方案將被認為是嚴重違反，而導致被排除於計畫 331-08-210 外。如果試驗主持人不確定受試者的資格，應當聯絡醫療監督人員。
4.在計畫 331-07-203 的最後一次就診（即第 6 週）時，受試者沒有繼續符合計畫331-07-203 的所有納入／排除標準。如果無法獲得第 6 週的資料來評估是否符合資格（例如，在第 6 週獲得的臨床實驗室測試結果），則應當根據在計畫 331-07-203 期間最後一次可獲得的檢測值來評估涉及的條件。如果試驗主持人不確定受試者的資格，應當聯絡醫療監督人員。
5.受試者表現出自殺的危險，其根據對哥倫比亞自殺嚴重程度評量表 (C-SSRS) 的「自殺念頭」部分中問題 4（主動自殺念頭且有一些行為意圖，但沒有具體計劃）或問題 5（主動自殺念頭且有具體計劃和意圖）回答「是」，或對 C-SSRS 的「自殺行為」部分中任何自殺相關行為（實際企圖、被中止的企圖、失敗的企圖、準備行動或準備行為）回答「是」。受試者曾經在最近 6 個月內有任何自殺念頭、曾經在最近兩年內有任何自殺行為、或根據試驗主持人的臨床判斷有嚴重的自殺危險，則應從研究中排除。
納入條件
受試者在計畫 331-07-203 最後一次預約回診（即第 6 週）時，必須符合以下納入條件，才能進入計畫 331-08-210
1.在開始進行計畫書規定的任何程序之前，受試者必須提供受試者同意書（根據人體試驗委員會／獨立倫理委員會的要求）。
2.根據主要主持人的判斷，認為受試者能夠瞭解研究的性質，並遵守計畫書的規定，包括處方的用法用量、服用藥片、停用禁止併用藥物；以及可以可靠地在評估量表上進行評量。
3.受試者曾參加 331-07-203，且根據試驗主持人的判斷，認為受試者可能會因使用 OPC-34712 治療精神分裂症而獲益。符合條件的受試者包括參加完計畫 331-07-203 的治療階段（即第 6 週就診）的受試者，包括在第 4 週或第 5 週開始使用開放標示的 OPC-34712做為救援療法的受試者。
4.在計畫 331-07-203 的最後一次就診時處於門診狀態。為了納入計畫 331-08-210，因社會心理因素（例如，無家可歸，或需要庇護等與受試者的基本精神狀況無關的原因）而住院將被視為門診狀態。在計畫 331-07-203 的第 6 週就診時（因社會心理以外的原因）仍在住院的受試者，如果打算在計畫 331-08-210 的第 1 週就診之前出院，則可以在計畫 331-07-203 第 6 週就診時被納入計畫 331-08-210。
排除條件
在計畫 331-07-203 的最後一次預約回診（即第 6 週）時進入研究的受試者，如果符合以下任何排除條件，則將被排除於計畫 331-08-210 外。
性和生殖狀態
1.對於有性生活的男性，在研究期間且直到服用最後一劑研究藥物之後 90 天內沒有使用兩種不同的避孕方法，或在研究期間且直到服用最後一劑研究藥物之後 90 天內沒有禁慾；或對於有生育能力且有性行為的女性，在研究期間且直到服用最後一劑研究藥物之後 30 天內沒有使用兩種不同的避孕方法，或在研究期間且直到服用最後一劑研究藥物之後 30 天內沒有禁慾。如果使用避孕方法，必須使用以下措施中的兩種：輸精管切除術、輸卵管結紮術、陰道隔膜、子宮內避孕器、避孕藥、植入式避孕器、保險套或含殺精劑的避孕海綿。
2.在接受開放標示的 OPC-34712 之前，正在哺乳和／或驗孕結果為陽性的女性。
目標疾病、病史和併發疾病
3.在參加計畫331-07-203 期間嚴重違反計畫書的受試者。輕微違反（例如，在可接受的時間範圍外就診或錯過抽血）的受試者將不會被排除於計畫 331-08-210 外；但是，持續不遵從計畫 331-07-203 的就診時間表、研究評估或治療方案將被認為是嚴重違反，而導致被排除於計畫 331-08-210 外。如果試驗主持人不確定受試者的資格，應當聯絡醫療監督人員。
4.在計畫 331-07-203 的最後一次就診（即第 6 週）時，受試者沒有繼續符合計畫331-07-203 的所有納入／排除標準。如果無法獲得第 6 週的資料來評估是否符合資格（例如，在第 6 週獲得的臨床實驗室測試結果），則應當根據在計畫 331-07-203 期間最後一次可獲得的檢測值來評估涉及的條件。如果試驗主持人不確定受試者的資格，應當聯絡醫療監督人員。
5.受試者表現出自殺的危險，其根據對哥倫比亞自殺嚴重程度評量表 (C-SSRS) 的「自殺念頭」部分中問題 4（主動自殺念頭且有一些行為意圖，但沒有具體計劃）或問題 5（主動自殺念頭且有具體計劃和意圖）回答「是」，或對 C-SSRS 的「自殺行為」部分中任何自殺相關行為（實際企圖、被中止的企圖、失敗的企圖、準備行動或準備行為）回答「是」。受試者曾經在最近 6 個月內有任何自殺念頭、曾經在最近兩年內有任何自殺行為、或根據試驗主持人的臨床判斷有嚴重的自殺危險，則應從研究中排除。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
20 人
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全球人數
300 人
