本樞紐性第 3 期試驗將評估 ALKS 2680（也稱為 alixorexton）用於第二型猝睡症成人參與者中之療效與安全性。

錠劑
錠劑
錠劑
錠劑

ALKS 2680
NA

110
110
110
110

10 mg
14 mg
18 mg
NA

清醒維持測試中平均入眠時間從基準期到第 12 週的變化，以劑量濃度區分。

本試驗中的每位參與者必須符合以下所有納入條件：
1.簽署受試者同意書時年齡為 18 至 70 歲。
2.願意且能夠在參與試驗前，依據當地法規和獨立倫理委員會 (IEC) 的要求提供受試者同意書。
3.在第 1 次回診時，身體質量指數為 ≥18 且 ≤40 kg/m2。
4.依據 ICSD-3-TR（睡眠障礙國際分類 [第三版] 文字修訂版）指引，符合 NT2 的診斷標準，並經診斷評估確認（PSG [睡眠多項生理功能檢查]/MSLT [多次入睡潛伏期測試]*）。此外，符合以下試驗計畫書要求：
a.第 4 次回診時依據 ESS（Epworth 嗜睡量表）總分 >12，證明具有殘留的 EDS（日間過度嗜睡）。
b.在篩選期內進行的 4 次 MWT（清醒維持測試）試驗中，MSL（平均入睡潛伏期）為 ≤15 分鐘。
* 若無既往診斷用的 PSG/MSLT，經試驗委託者事先授權後，試驗單位可在篩選期內重複進行確認性評估。
5.依據試驗主持人的判斷，能在試驗期間安全地停用任何藥物，並遵守試驗計畫書中詳述的各項洗除期（包括為了管理猝睡症症狀所處方的藥物）。
6.依據試驗主持人的判斷，願意且能夠理解並遵循試驗計畫書要求，包括以下各項：
a.試驗計畫書中詳述的生活方式考量與限制。
b.遵循試驗計畫書中詳述之避孕指引。
7.願意並能夠在篩選期期間遵循腕動計及睡眠日誌的要求。
8.如果正在接受 OSA（阻塞性睡眠呼吸中止症）治療，經試驗主持人確認，在第 1 次回診前 30 天內及整個試驗期間（包括過夜回診期間）皆遵循主要 OSA 治療。遵循性的定義如下：
−在 ≥70% 的夜晚（每週 7 晚中 ≥5 晚）中，每晚使用正壓呼吸器 ≥4 小時，且在過夜回診期間每晚使用 ≥4 小時。
−在 ≥70% 的夜晚（每週 7 晚中 ≥5 晚）中及在過夜回診期間使用口腔裝置。

本試驗的每位參與者皆不得符合以下任何一項排除條件：

睡眠障礙
1.在最近一次診斷性 PSG 或在第 4 次回診時，患有控制不佳且具臨床意義的睡眠呼吸障礙（依據 AASM [美國睡眠醫學學會] 評分手冊 [規則 1B] ）：
a.每小時呼吸中止低通氣指數 ≥15。
b.如果正在接受 OSA 治療，則在第 1 次回診前 30 天內，平均每小時呼吸中止低通氣指數 ≥10。
c.每小時中樞性呼吸中止指數 >5。
2.患有其他共病之睡眠障礙或可能影響睡眠-清醒週期的病症：
a.具有繼發於其他醫療狀況（例如：中樞神經系統損傷或病灶、顱咽管瘤）的猝睡症症狀。
b.在第 4 次回診前的過去 30 天內，曾從事輪班工作（上夜班）或正在經歷其他生活活動（例如：持續照顧夜間醒來的孩子），以致干擾規律的夜間睡眠。
c.已植入舌下神經刺激裝置（例如：Inspire® 上呼吸道刺激系統）。
d.有影響睡眠的尼古丁依賴（例如：慣常在夜間醒來抽菸的參與者）。
e.在第 4 次回診前 1 週過量使用咖啡因，或預期在試驗期間過量使用咖啡因（定義為咖啡因 >600 mg/天）。

醫療狀況：
3.在篩選期期間或在第 1 次回診前的 2 年內，患有重大心血管疾病，包括以下情況：
a.心肌梗塞、缺血性心臟病、心臟衰竭或具有臨床意義的心律不整（包括心房顫動）。
b.心房顫動，或異常的 ECG（心電圖）顯示有具臨床意義的節律異常，包括 Fridericia 公式校正後 QT 間期 >450 msec（男性）和 >470 msec（女性）。若經試驗主持人判定為無症狀且不具臨床意義的單獨心電圖發現，則左束支傳導阻滯不屬於排除條件。
c.竇性心搏過速且靜息 HR（心跳速率）每分鐘 >100 次，經初次測量後約 30 分鐘重複進行的檢測確認。如果 HR 大於 100，且試驗主持人認為此情況與可逆原因有關（例如：與興奮劑使用相關的心搏過速，預期在藥物洗除後即可緩解），則 HR 測量可在第 4 次回診之前或當天重複進行一次。
d.無法控制的高血壓，定義為第 1 次回診期間收縮血壓 (BP) >140 或舒張 BP >90 mm Hg。允許重複進行檢測一次，且必須與初次測量在同一天進行。如果重新檢測的測量結果為 >140/90 mm Hg，則應將該參與者判定為篩選失敗；不過，可對其進行重新篩選，但僅於其 BP 已穩定且 ≤140/90 mm Hg 後才可進行。在這種情況下，重新篩選必須在測得初次 BP 值的至少 7 天後進行。
e.無法控制的糖尿病，定義為糖化血色素 (hemoglobin A1c) 濃度 >7%。
4.根據精神疾病診斷與統計手冊（第五版）判定患有重大精神疾病或物質使用障礙，包括以下情況：
a.思覺失調症光譜障礙（即思覺失調症、類思覺失調症、情感型思覺失調症、急性或慢性精神病障礙）。
b.雙極性疾患。
c.目前或近期（過去 12 個月內）有重大憂鬱發作。
d.目前或既往（過去 2 年內）被診斷為中度或重度物質使用障礙。
e.參與者目前有自殺行為風險，或對 C-SSRS（哥倫比亞自殺嚴重度評量表）的問題 4 或 5 回答「是」，和/或在第 1 次回診前 12 個月內至第 4 次回診當天（含）有自殺企圖。
5.過往或在第 1 次回診時存在其他具臨床意義（已治療或未經治療）的疾病、病症、異常或手術程序，其經試驗主持人判定可能會危害參與者的安全、干擾任何試驗評估，或影響參與者完成試驗的能力。這包括但不一定限於其他重大的神經疾患，包括失智症、神經退化性疾患、中風或癲癇發作（不包括單純性兒童熱性痙攣）。
6.目前或近期（6 個月內）患有預期會影響藥物吸收的胃腸疾病（即：吸收不良病史或任何手術介入）。任何 Roux-en-Y 胃繞道手術病史及任何其他可能影響藥物吸收的胃部手術介入，皆視為排除條件。
7.過去 5 年內有癌症病史（已治療或未經治療）（不適用於患有已緩解且無需進一步治療的原位癌參與者，或基底細胞癌參與者；這些參與者在獲得試驗委託者或其指定人員核准後，可能予以納入）。
8.已知有隅角狹窄型青光眼風險（例如：可閉塞的前房角狹窄）或有隅角狹窄型青光眼病史。

實驗室評估：
9.在第 4 次回診時，酒精呼氣檢測或可能的濫用藥物之尿液藥物篩檢結果呈陽性。
10.在第 1 次回診時出現以下實驗室檢查異常（依據試驗主持人之判定可允許重複檢測一次），包括以下各項：
a.ALT（丙胺酸轉胺酶）或 AST（天門冬胺酸轉胺酶）升高至 >1.5 倍 ULN（正常值上限）。若初始值 >3 倍 ULN，則不允許進行重新檢測；若初始值為 1.5 至 3 倍 ULN，則在篩選期間允許進行 1 次重新檢測。ALT 或 AST 值 >1.5 倍 ULN 必須記錄為病史或治療前 AE（不良事件）（如適用）。
b.HIV（人類免疫缺乏病毒）感染史（參與者曾檢測出 HIV-1 或 HIV-2 抗體呈陽性）、B 型肝炎感染史，或在第 1 次回診時目前患有活動性 C 型肝炎感染。
註記：已接種 B 型肝炎疫苗（B 型肝炎表面抗體陽性）且其他先前 B 型肝炎感染標記檢測為陰性（例如：B 型肝炎核心抗體為陰性）的參與者符合資格。另請注意，若 C 型肝炎抗體檢測呈陽性的參與者，經定量聚合酶連鎖反應檢測顯示 C 型肝炎病毒量為陰性，則符合資格。
c.腎肌酸酐清除率（Cockcroft-Gault 公式）≤50 mL/min。

藥物：
11.目前正在使用（或預期要使用）任何禁用處方藥，包括試驗計畫書中列出的強效/中等強度 P-gp 和/或 CYP3A（細胞色素 P450 3A）抑制劑（強效與中等強度），或 OTC（非處方）藥物，或是將無法遵循試驗計畫書所要求的洗除期規定。
12.目前正在使用或於過去 6 個月內曾使用抗憂鬱藥物。

一般：
13.目前已懷孕、正在哺乳，或預定在試驗期間懷孕。
14.目前已被納入另一項介入性臨床試驗，或在第 1 次回診前 30 天內曾接受任何試驗性藥物或使用任何介入性試驗性器材。先前已被納入 ALKS 2680-202 試驗的參與者不符合納入資格。
15.受僱於 Alkermes、CRO（受託研究機構）或試驗單位（正式員工、臨時契約員工或負責試驗執行的指定人員），或為 Alkermes、CRO 或試驗單位員工的直系親屬（即：配偶、父母、兄弟姊妹或子女，不論是有血緣關係或為合法收養）。