計劃書編號DU176b-B-J302
2008-10-06 - 2010-03-31
Phase III
終止收納4
DU-176b第三期臨床試驗(靜脈血栓栓塞症)：於日本及台灣以Enoxaparin作為活性對照組，針對全膝關節置換術後病患進行DU176b之多中心、隨機分配、雙盲試驗
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試驗申請者
百瑞精鼎國際股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
預防全膝關節置換術後病患之靜脈血栓栓塞症(VTE)
試驗目的
以隨機、雙盲、雙虛擬、平行對照之試驗設計，驗證DU-176b (30 mg，一天一次)較enoxaparin (20 mg，一天二次)在預防全膝關節置換術後病患之靜脈血栓栓塞症(VTE)的非劣性，並比較DU-176b (30 mg，一天一次)與enoxaparin (20 mg，一天二次)之安全性。
藥品名稱
DU176b
主成份
N-(5-Chloropyridin-2-yl)-N'-[(1S,2R,4S)-4-(N,N-dimethylcarbamoyl)-2-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothia
zolo[5,4-c]pyridine-2-carboxamido)cyclohexyl]ethanediamide p-toluenesulfonate monohydrate
zolo[5,4-c]pyridine-2-carboxamido)cyclohexyl]ethanediamide p-toluenesulfonate monohydrate
劑型
Tablet
劑量
30
評估指標
主要指標
自試驗藥物治療開始至用藥完成後執行靜脈血管攝影期間，發生下列血栓栓塞事件一次或多次之受試者百分比，即定義為主要指標。
‧ 無症狀性深層靜脈栓塞(Asymptomatic DVT)。
(DVT 藉由試驗用藥完成後針對手術後的下肢進行靜脈血管攝影評估)。
‧ 確認診斷之有症狀性肺栓塞(Symptomatic PE)。
‧ 於預計進行的靜脈血管攝影前，已確認的有症狀性深層靜脈栓塞(Symptomatic DVT)。
次要指標
自試驗藥物治療開始至用藥完成後執行靜脈血管攝影期間，發生之下列事件即定義為次要指標。
(1) 發生下列血栓栓塞事件一次或多次之受試者百分比：
‧ 症狀性DVT
‧ 近端DVT
‧ 症狀性PE
‧ VTE相關之死亡事件
(2) 無症狀性或症狀性DVT之發生率(藉由靜脈血管攝影、超音波、電腦斷層造影掃描等檢查測得)。
(3) 症狀性DVT或近端DVT之發生率。
(4) 症狀性PE之發生率(藉由肺部閃爍造影術、肺部動脈攝影、電腦斷層造影掃描等檢查測得)。
(5) VTE相關之死亡率。
(6) 整體死亡率。
安全性指標
將評估自試驗藥物治療開始至用藥完成後追蹤門診期間，發生的出血事件作為安全性指標。
(1) 大出血事件之發生率。
(2) 臨床相關之非大出血事件之發生率。
(3) 大出血事件或臨床相關之非大出血事件之發生率。
(4) 出血事件之發生率(大出血事件、臨床相關之非大出血事件，與小出血事件)。
(5) 不良事件之發生率。
(6) 不良藥物反應之發生率。
自試驗藥物治療開始至用藥完成後執行靜脈血管攝影期間，發生下列血栓栓塞事件一次或多次之受試者百分比，即定義為主要指標。
‧ 無症狀性深層靜脈栓塞(Asymptomatic DVT)。
(DVT 藉由試驗用藥完成後針對手術後的下肢進行靜脈血管攝影評估)。
‧ 確認診斷之有症狀性肺栓塞(Symptomatic PE)。
‧ 於預計進行的靜脈血管攝影前，已確認的有症狀性深層靜脈栓塞(Symptomatic DVT)。
次要指標
自試驗藥物治療開始至用藥完成後執行靜脈血管攝影期間，發生之下列事件即定義為次要指標。
(1) 發生下列血栓栓塞事件一次或多次之受試者百分比：
‧ 症狀性DVT
‧ 近端DVT
‧ 症狀性PE
‧ VTE相關之死亡事件
(2) 無症狀性或症狀性DVT之發生率(藉由靜脈血管攝影、超音波、電腦斷層造影掃描等檢查測得)。
(3) 症狀性DVT或近端DVT之發生率。
(4) 症狀性PE之發生率(藉由肺部閃爍造影術、肺部動脈攝影、電腦斷層造影掃描等檢查測得)。
(5) VTE相關之死亡率。
(6) 整體死亡率。
安全性指標
將評估自試驗藥物治療開始至用藥完成後追蹤門診期間，發生的出血事件作為安全性指標。
(1) 大出血事件之發生率。
(2) 臨床相關之非大出血事件之發生率。
(3) 大出血事件或臨床相關之非大出血事件之發生率。
(4) 出血事件之發生率(大出血事件、臨床相關之非大出血事件，與小出血事件)。
(5) 不良事件之發生率。
(6) 不良藥物反應之發生率。
主要納入條件
納入條件
(1) 單側全膝關節置換術後之受試者(人工關節重做者除外)
(2) 簽署同意書時受試者年齡為20-84歲。
排除條件
術前檢查之排除條件
(1) 具備下列任何出血危險因子之受試者：
1) 顱內出血病史或有眼內出血／顱內惡性腫瘤。
2) 簽署同意書前3個月內，曾有腸胃道出血或胃潰瘍。
3) 凝血酶原時間高於試驗研究單位之參考上限值，或凝血酶原活性低於試驗研究單位之參考下限值。
4) APTT高於試驗研究單位之參考上限值。
5) 血紅素低於9 g/dL，或血小板數低於100,000/贡L。
6) 遺傳性出血疾病。
7) 正在出血或可能導致出血之併發症苎。
8) 控制不佳的高血壓(收縮壓持續性高於160 mmHg，或舒張壓高於100 mmHg)。
9) 控制不佳的糖尿病(簽署同意書前30天內檢驗之HbA1c >8.0%)。
10) 簽署同意書前30天內，因手術而住院。
(2) 具備下列任何血栓栓塞症危險因子之受試者：
1) 症狀性深部靜脈栓塞或肺栓塞病史。
2) 極可能引起栓塞的凝血疾病。
3) 簽署同意書前6個月內，曾發生下肢骨折苎苎。
4) 簽署同意書前6個月內，曾進行下肢關節置換術苎苎苎。
5) 簽署同意書前3個月內，曾發生心肌梗塞、腦梗塞或短暫性腦缺血發作(TIA)。
(3) 計畫於同一次麻醉時，同時進行另一下肢關節置換術。
(4) 體重低於40 kg。
(5) 正使用抗凝血治療(抗凝血劑、血栓溶解劑或抗血小板凝集劑)之併發症，於試驗中停止這些抗凝血治療，可能導致相關併發症惡化。
(6) 腎功能嚴重缺損之受試者(肌酸酐清除率<30 mL/min)*。
(7) 受試者的檢查結果顯示肝機能不全：
1) AST (GOT)或ALT (GPT)高於試驗研究單位之參考上限值至少2倍。
2) 總膽紅素高於試驗研究單位之參考上限值至少1.5倍。
(8) 具備下列情況而導致靜脈血管攝影難以進行的受試者：
1) 對碘或顯影劑過敏病史。
2) 重度甲狀腺疾病。
(9) 急性細菌性心內膜炎。
(10) 具備下列任何禁忌使用enoxaparin情況之受試者：
1) 肝素引起之血小板減少症(HIT)病史。
2) 對enoxaparin之任何組成分、肝素(heparin)或肝素衍生物(低分子量肝素等)有過敏病史。
(11) 曾使用DU-176b之受試者。
(12) 簽署同意書前6個月內曾使用其他試驗藥物，或預計在本臨床試驗期間參加其他臨床試驗之受試者。
(13) 已懷孕、可能懷孕、或計畫在本臨床試驗進行期間懷孕之女性受試者，以及正在哺乳的受試者。
(14) 試驗總主持人或協同主持人評估為不合適的其他受試者。
4.2.2 手術後排除條件
(1) 脊髓麻醉注射部位異常出血的受試者。
(2) 手術後至試驗藥物初次投予前，醫師已決定需要做進一步手術的受試者。
(3) 開始投予試驗藥物2小時前，其硬脊膜外導管仍無法移除之受試者。
(4) 手術期間或術後發生異常或大量出血之受試者。
(5) 無法口服藥物的受試者。
(6) 符合「12.1 終止試驗藥物」條件的受試者。
(7) 試驗總主持人或協同主持人評估為不合適的其他受試者。
(1) 單側全膝關節置換術後之受試者(人工關節重做者除外)
(2) 簽署同意書時受試者年齡為20-84歲。
排除條件
術前檢查之排除條件
(1) 具備下列任何出血危險因子之受試者：
1) 顱內出血病史或有眼內出血／顱內惡性腫瘤。
2) 簽署同意書前3個月內，曾有腸胃道出血或胃潰瘍。
3) 凝血酶原時間高於試驗研究單位之參考上限值，或凝血酶原活性低於試驗研究單位之參考下限值。
4) APTT高於試驗研究單位之參考上限值。
5) 血紅素低於9 g/dL，或血小板數低於100,000/贡L。
6) 遺傳性出血疾病。
7) 正在出血或可能導致出血之併發症苎。
8) 控制不佳的高血壓(收縮壓持續性高於160 mmHg，或舒張壓高於100 mmHg)。
9) 控制不佳的糖尿病(簽署同意書前30天內檢驗之HbA1c >8.0%)。
10) 簽署同意書前30天內，因手術而住院。
(2) 具備下列任何血栓栓塞症危險因子之受試者：
1) 症狀性深部靜脈栓塞或肺栓塞病史。
2) 極可能引起栓塞的凝血疾病。
3) 簽署同意書前6個月內，曾發生下肢骨折苎苎。
4) 簽署同意書前6個月內，曾進行下肢關節置換術苎苎苎。
5) 簽署同意書前3個月內，曾發生心肌梗塞、腦梗塞或短暫性腦缺血發作(TIA)。
(3) 計畫於同一次麻醉時，同時進行另一下肢關節置換術。
(4) 體重低於40 kg。
(5) 正使用抗凝血治療(抗凝血劑、血栓溶解劑或抗血小板凝集劑)之併發症，於試驗中停止這些抗凝血治療，可能導致相關併發症惡化。
(6) 腎功能嚴重缺損之受試者(肌酸酐清除率<30 mL/min)*。
(7) 受試者的檢查結果顯示肝機能不全：
1) AST (GOT)或ALT (GPT)高於試驗研究單位之參考上限值至少2倍。
2) 總膽紅素高於試驗研究單位之參考上限值至少1.5倍。
(8) 具備下列情況而導致靜脈血管攝影難以進行的受試者：
1) 對碘或顯影劑過敏病史。
2) 重度甲狀腺疾病。
(9) 急性細菌性心內膜炎。
(10) 具備下列任何禁忌使用enoxaparin情況之受試者：
1) 肝素引起之血小板減少症(HIT)病史。
2) 對enoxaparin之任何組成分、肝素(heparin)或肝素衍生物(低分子量肝素等)有過敏病史。
(11) 曾使用DU-176b之受試者。
(12) 簽署同意書前6個月內曾使用其他試驗藥物，或預計在本臨床試驗期間參加其他臨床試驗之受試者。
(13) 已懷孕、可能懷孕、或計畫在本臨床試驗進行期間懷孕之女性受試者，以及正在哺乳的受試者。
(14) 試驗總主持人或協同主持人評估為不合適的其他受試者。
4.2.2 手術後排除條件
(1) 脊髓麻醉注射部位異常出血的受試者。
(2) 手術後至試驗藥物初次投予前，醫師已決定需要做進一步手術的受試者。
(3) 開始投予試驗藥物2小時前，其硬脊膜外導管仍無法移除之受試者。
(4) 手術期間或術後發生異常或大量出血之受試者。
(5) 無法口服藥物的受試者。
(6) 符合「12.1 終止試驗藥物」條件的受試者。
(7) 試驗總主持人或協同主持人評估為不合適的其他受試者。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
52 人
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全球人數
520 人
