本試驗的目的是評估 NXT007 預防性治療相較於第八凝血因子 (FVIII) 預防性治療，用於年滿 12 歲且未帶有抑制子之重度或中度先天性 A 型血友病患者的療效、安全性、藥物動力學和藥效學。這些患者在進入試驗前曾接受過 FVIII預防性治療。

預充填式注射劑

NXT007 (RO7589655)

230

43.5 mg/ 0.29 ml、60 mg/ 0.40 ml、81 mg/ 0.54 ml、108 mg/ 0.72 ml

根據主要指標的優越性評估，評估 NXT007 預防性治療與 FVIII 預防性治療相比之療效

1.簽署受試者知情同意書
2.在適當情況下簽署未成年人知情同意書（根據參與者年齡以及各試驗中心和國家標準判斷）
3.有能力且願意遵守試驗計畫書的所有內容，包括在整個治療期間填寫電子出血和用藥問卷 (Bleed and Medication Questionnaire, BMQ) 及其他患者報告結果 (Patient-Reported Outcome, PRO) 問卷，以及在試驗期間完成由試驗主持人評估之排定回診、治療計畫、實驗室檢測及其他試驗程序
4.若隨機分配至第八凝血因子 (FVIII) 預防性治療組，願意接受並遵守與主治醫師商定之當地第八因子 (FVIII) 預防性治療處方資訊和給藥方案，且依試驗主持人判定，無未經授權之第八因子 (FVIII) 過量使用史
5.簽署受試者知情同意書時年齡 ≥ 12 歲
6.篩選時體重 ≥ 40 公斤 (kg)
7.診斷為重度（第八因子：凝血活性 [Factor VIII Coagulant Activity, FVIII:C] < 1 IU/dL）或中度（第八因子：凝血活性 [FVIII:C] ≥ 1 IU/dL 且 ≤ 5 IU/dL）先天性A 型血友病 (hemophilia A, HA)，且無第八因子 (FVIII) 抑制子
–重度 A 型血友病 (HA) 參與者篩選前必須已接受第八因子 (FVIII) 預防性治療至少 6 個月。
–中度 A 型血友病 (HA) 參與者篩選前必須已接受第八因子 (FVIII) 預防性治療至少 6 個月，且因嚴重出血表型有意長期進行預防性治療。
8.篩選前的過去 3 年內，無抑制子的歷史記錄（即 < 0.6 BU/mL）、第八因子 (FVIII) 半衰期 ≥ 6 小時，或第八因子 (FVIII) 恢復率 > 66%
9.納入前 12 個月內有第八因子 (FVIII) 抑制子檢測結果為陰性（即 < 0.6 BU/mL）的歷史記錄
10.對於先前已成功完成免疫耐受性誘導 (immune tolerance induction, ITI) 療法之參與者：完成時間必須在篩選前至少 3 年前，且自完成療法後無抑制子復發（永久或暫時性）之證據
第八因子 (FVIII) 耐受性定義為抑制子效價 < 0.6 BU/mL（< 1.0 BU/mL 僅適用於以 1.0 BU/mL 作為抑制子檢測之歷史敏感度臨界值的實驗室）且第八因子 (FVIII) 體內恢復率 (in vivo recovery, IVR) > 66%。
11.對於曾接受過 F8 基因治療之潛在參與者：接受該治療的時間在篩選前 > 5 年；凝固法和呈色法均檢測出內源性第八因子 (FVIII) 濃度 ≤ 5 IU/dL；已恢復第八因子 (FVIII) 預防性治療
12.有篩選前至少 6 個月內預防性和發病期第八因子 (FVIII) 治療之詳細資訊，以及出血事件的次數和類型之資料記錄
13.對於先前人類免疫缺乏病毒 (human immunodeficiency virus, HIV) 檢測呈陽性之潛在參與者：篩選時的分化群 4 (cluster of differentiation 4, CD4) 計數 ≥ 200/µL
若當地法規要求，參與者必須在篩選時進行人類免疫缺乏病毒 (HIV) 檢測。
14.適當的腎功能，定義為血清肌酸酐 ≤ 2.5 倍對應年齡之正常值上限 (upper limit of normal, ULN) 以及腎絲球過濾率 ≥ 30 mL/min/1.73 m2（使用慢性腎臟疾病流行病學合作組織公式計算）
15.適當的肝功能，定義為篩選時總膽紅素 ≤ 1.5 倍對應年齡之正常值上限 (ULN)（對於吉伯特氏症候群參與者，篩選時的膽紅素應 < 4 mg/dL 或 68.4 µmol/L），以及天門冬胺酸轉胺酶 (aspartate transaminase, AST) 和丙胺酸轉胺酶 (alanine aminotrans-ferase, ALT) 均 ≤ 3 倍對應年齡之正常值上限 (ULN)，且無符合肝硬化的臨床徵象或實驗室/放射造影證據
16.適當的血液功能，定義為篩選時血小板計數 ≥ 100,000 個細胞/μL 以及血紅素 ≥ 11 g/dL (4.97 mmol/L)（經期大量失血導致鐵缺乏的經期參與者除外）
17.同意遵守避孕要求

1.對任何試驗治療或其組成部分敏感，或者任何藥物或有其他過敏，而由試驗主持人判定為會導致無法參與試驗
2.接受下列任何藥物：
–用於治療血友病性出血或降低其風險的試驗性藥物，且在最後一次給藥後 5 個半衰期內，或目標參數（例如抗凝血酶）持續異常超出正常範圍，以時間較長者為準
–篩選前 6 個月內使用過 emicizumab 或 denecimig (Mim8)
–使用過 marstacimab 或 concizumab，且在最後一次給藥後 5 個半衰期內
–使用過 fitusiran (Qfitlia®)，且在最後一次給藥後 5 個半衰期內，或目標參數（抗凝血酶）持續異常超出正常範圍時，以時間較長者為準
–過去 5 年內曾接受過 F8 基因治療，或計劃接受該治療
–篩選前 6 個月內使用過 efanesoctocog alfa (Altuviiio®) 進行第八因子 (FVIII) 預防性治療
–目前正在使用或計劃使用的任何其他試驗性藥物
–篩選前 30 天或 5 個半衰期內（以時間較長者為準）使用過任何非血友病相關試驗性藥物（不包括非血友病相關基因治療，無論給藥後經過多久仍被視為符合排除條件）
3.納入試驗時正在使用或計劃在試驗期間使用全身性免疫調節劑（例如干擾素或 rituximab），但用於治療人類免疫缺乏病毒 (HIV) 的抗反轉錄病毒療法除外
4.正在使用或意圖使用超過避孕所需的雌激素劑量（例如性別轉換）
5.拒絕於緊急情況下接受血漿衍生和/或血液製劑的輸注救援
6.患有血友病假性腫瘤
7.試驗期間計劃進行手術（不包括非臼齒拔牙、切口和引流等小型手術）
8.除 A 型血友病 (HA) 外，有可能顯示存在凝血過低或過高風險的病史或病症，包括：
–先前或目前正在接受血栓栓塞疾病的治療（目前未持續接受抗血栓治療的導管
相關血栓形成除外）或有血栓栓塞疾病的徵象
–一等親屬（即父母或同胞兄弟姊妹）中有自發性血栓栓塞疾病的家族史
–患有先天性 A 型血友病 (HA) 以外的遺傳性或後天性出血疾病
–試驗主持人判定存在栓塞性微血管病變 (thrombotic microangiopathy, TMA) 高風險（例如先前有 TMA 病史或家族史）
–可能增加出血或血栓風險的其他病症（例如自體免疫疾病，如全身性紅斑狼瘡，或其他全身性發炎疾病等）
–具有血栓栓塞風險的心律不整（例如心房顫動）
9.篩選前 12 個月內有藥物（非法和/或娛樂性藥物或酒精）濫用
10.任何其他嚴重醫療病況或臨床實驗室檢測結果異常，致使參與者無法安全地參與並完成試驗
11.有嚴重且不受控制的高血壓之證據（例如血壓 ≥ 160/100 mm Hg [國際高血壓學會(International Society of Hypertension, ISH) 分級 2 級]）
12.曾經或目前有具臨床意義的心電圖 (ECG) 異常（例如完全性左束支傳導阻滯、二度或三度房室傳導阻滯），或有先前發生心肌梗塞的 ECG 證據或臨床病史
13.有心室性心律不整的病史或有心室性心律不整的危險因子，例如結構性心臟疾病（例如嚴重的左心室收縮功能不全、左心室肥大）、冠狀動脈心臟病（有症狀或透過診斷檢測顯示缺血）
14.懷孕或正處於哺乳期，或有意在試驗期間或需要避孕的時間範圍內懷孕
–具生育能力的參與者在試驗治療開始前 7 天內，血清妊娠試驗檢測結果必須為陰性。