計劃書編號VRN101099_01
尚未開始召募
2026-02-01 - 2027-12-31
Phase I
召募中2
一項評估VRN101099於HER2基因異常導致之實體腫瘤患者中的安全性、耐受性、藥物動力學及療效的第1期試驗
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試驗申請者
諾佛葛生技顧問股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
諾佛葛生技顧問股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/04/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
試驗目的
主要目的
•評估VRN101099用於HER2驅動型實體腫瘤患者的安全性和耐受性。
•測定VRN101099的MTD和/或RP2D。
次要目的
•描述VRN101099的血漿PK特性。
•評估VRN101099的抗腫瘤作用。
探索性目的
•描述非結合型VRN101099的血漿 PK 特性。
•研究VRN101099的藥效學特性。
•評估VRN101099對腦部轉移病灶患者的抗腫瘤效果。
藥品名稱
膠囊劑
主成份
VRN101099
劑型
130
劑量
40 mg
評估指標
•DLT 發生率（僅限 C1 期間）。
•TEAE 和 SAE 自基準期（D1 給藥前）至 EOT 的發生率。
•在生命徵象、實驗室檢測、身體檢查/眼科檢查和 12 導程 ECG 方面，自基準期（D1 給藥前）至 EOT 期間有臨床上顯著變化的發生率或趨勢。
•ECOG 體能狀態自基準期（D1 給藥前）至 EOT 的變化。
•TEAE 和 SAE 自基準期（D1 給藥前）至 EOT 的發生率。
•在生命徵象、實驗室檢測、身體檢查/眼科檢查和 12 導程 ECG 方面，自基準期（D1 給藥前）至 EOT 期間有臨床上顯著變化的發生率或趨勢。
•ECOG 體能狀態自基準期（D1 給藥前）至 EOT 的變化。
主要納入條件
本試驗將納入符合下列所有條件的患者：
1.年齡 ≥ 18 歲（韓國患者必須 ≥ 19 歲）。
2.能夠理解且願意簽署受試者同意書，且遵守試驗要求和限制。
3.根據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 版本 1.1，至少有 1 個可評估病灶（可測量或不可測量）（請參閱附錄 1）。
（註：也將使用腦部轉移神經腫瘤反應評估標準 [RANO-BM] 作為探索性目標，來評估轉移性腦部病灶；附錄 2）
4.依據免疫組織化學 (IHC) 染色 (IHC 1+、2+、3+) 或組織或循環腫瘤 DNA 的次世代定序 (NGS)（即評估 HER2 拷貝數或突變），確認患有 HER2 陽性或突變型的癌症（註：篩選前必須證實 HER2 狀態；允許使用歷史資料和留存檢體），且符合下列其中一項條件：
a.患有 HER2 陽性轉移性乳癌，且在先前為轉移性疾病接受抗 HER2 療法（例如 trastuzumab 搭配或不搭配 pertuzumab、trastuzumab deruxtecan、trastuzumab emtansine，或 lapatinib）治療後發生疾病惡化 (PD)（透過放射學或臨床上確認）；或
b.患有 HER2 陽性轉移性胃癌，且即使接受標準照護治療（即先前的 trastuzumab 療法）仍發生 PD（透過放射學檢查確認）；或
c.患有任何其他 HER2 陽性實體腫瘤（定義為資料顯示有過度表現或擴增）且沒有已核准的標靶藥物可作為標準照護；或
d.在已證實的 NGS 檢測結果中，確認帶有 HER2 驅動因子或抗藥性突變（例如 S310X、R678Q、L755X、I767M、V777X 或其他有臨床意義的活化型 HER2 突變），前提為：
i.針對帶有活化型 HER2 突變的非小細胞肺癌 (NSCLC)，患者必須在接受標準已核准 HER2 導向療法後發生惡化、無法耐受該療法，或經認定沒有資格接受該療法；或
ii.針對非 NSCLC 實體腫瘤，若此組織學型態沒有已核准的突變專屬 HER2 導向療法可用，且患者在接受適合其腫瘤類型的所有現有標準全身性療法後已惡化，則可納入該患者。
（註：可將符合上述條件的患者分配至指定的 HER2 突變分析群組，包括活化型 HER2 突變的子群組，以進行不同的敘述性分析）。
5.在接受所有現有的標準療法後疾病已惡化，或經認定沒有合適的標準療法。標準療法可包括先前的 HER2 標靶藥物（例如 trastuzumab）治療，除非患者經認定不符資格、無法耐受，或當地無法取得該治療。
6.試驗主持人認定預期壽命 > 6 個月。
7.篩選時美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態為 0 至 1（請參閱附錄 3）。
8.具生育能力女性 (WOCBP) 若與異性有性生活，必須同意在試驗期間和 EOT 後至少 7 個月內，使用高度有效的雙重避孕方法（高度有效的雙重避孕方法定義於第 7.3.2 節）。
9.其性伴侶為 WOCBP 的男性也必須同意在試驗期間和 EOT 後至少 4 個月內，使用高度有效的雙重避孕方法，且應避免捐贈精子（高度有效的雙重避孕方法定義於第 7.3.2 節）。
1.年齡 ≥ 18 歲（韓國患者必須 ≥ 19 歲）。
2.能夠理解且願意簽署受試者同意書，且遵守試驗要求和限制。
3.根據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 版本 1.1，至少有 1 個可評估病灶（可測量或不可測量）（請參閱附錄 1）。
（註：也將使用腦部轉移神經腫瘤反應評估標準 [RANO-BM] 作為探索性目標，來評估轉移性腦部病灶；附錄 2）
4.依據免疫組織化學 (IHC) 染色 (IHC 1+、2+、3+) 或組織或循環腫瘤 DNA 的次世代定序 (NGS)（即評估 HER2 拷貝數或突變），確認患有 HER2 陽性或突變型的癌症（註：篩選前必須證實 HER2 狀態；允許使用歷史資料和留存檢體），且符合下列其中一項條件：
a.患有 HER2 陽性轉移性乳癌，且在先前為轉移性疾病接受抗 HER2 療法（例如 trastuzumab 搭配或不搭配 pertuzumab、trastuzumab deruxtecan、trastuzumab emtansine，或 lapatinib）治療後發生疾病惡化 (PD)（透過放射學或臨床上確認）；或
b.患有 HER2 陽性轉移性胃癌，且即使接受標準照護治療（即先前的 trastuzumab 療法）仍發生 PD（透過放射學檢查確認）；或
c.患有任何其他 HER2 陽性實體腫瘤（定義為資料顯示有過度表現或擴增）且沒有已核准的標靶藥物可作為標準照護；或
d.在已證實的 NGS 檢測結果中，確認帶有 HER2 驅動因子或抗藥性突變（例如 S310X、R678Q、L755X、I767M、V777X 或其他有臨床意義的活化型 HER2 突變），前提為：
i.針對帶有活化型 HER2 突變的非小細胞肺癌 (NSCLC)，患者必須在接受標準已核准 HER2 導向療法後發生惡化、無法耐受該療法，或經認定沒有資格接受該療法；或
ii.針對非 NSCLC 實體腫瘤，若此組織學型態沒有已核准的突變專屬 HER2 導向療法可用，且患者在接受適合其腫瘤類型的所有現有標準全身性療法後已惡化，則可納入該患者。
（註：可將符合上述條件的患者分配至指定的 HER2 突變分析群組，包括活化型 HER2 突變的子群組，以進行不同的敘述性分析）。
5.在接受所有現有的標準療法後疾病已惡化，或經認定沒有合適的標準療法。標準療法可包括先前的 HER2 標靶藥物（例如 trastuzumab）治療，除非患者經認定不符資格、無法耐受，或當地無法取得該治療。
6.試驗主持人認定預期壽命 > 6 個月。
7.篩選時美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態為 0 至 1（請參閱附錄 3）。
8.具生育能力女性 (WOCBP) 若與異性有性生活，必須同意在試驗期間和 EOT 後至少 7 個月內，使用高度有效的雙重避孕方法（高度有效的雙重避孕方法定義於第 7.3.2 節）。
9.其性伴侶為 WOCBP 的男性也必須同意在試驗期間和 EOT 後至少 4 個月內，使用高度有效的雙重避孕方法，且應避免捐贈精子（高度有效的雙重避孕方法定義於第 7.3.2 節）。
主要排除條件
符合下列任一條件的患者將排除於本試驗之外：
1.在第一劑試驗 IMP 前 3 週內，曾接受先前療程或臨床試驗中的任何 IMP、細胞毒性化療或其他抗癌藥物。（註：將允許在 3 週的清除期後重新篩選）
2.先前化療留下的任何 AE 尚未恢復至美國國家癌症研究所常見不良事件評價標準 (NCI-CTCAE) ≤ 第 1 級。（註：可接受 ≤ 第 2 級的周邊神經病變或掉髮）
3.是懷孕中、正在哺乳或（在具生育能力者當中）計劃懷孕的女性。
4.在篩選前 3 年內曾有其他活動性惡性腫瘤的病史。
（註：允許納入患有非黑色素瘤皮膚癌、原位黑色素瘤或子宮頸原位癌的患者）
5.篩選期間有以下任何實驗室檢測結果異常：
•血液學（註：不允許在篩選檢測前 14 天內接受輸血或造血生長因子）：
o白血球 (WBC) 計數 < 2.5 × 109/L
o絕對嗜中性白血球計數 (ANC) < 1500/µL
o血小板 < 100000/µL
o血紅素 < 9.0 g/dL。
•臨床化學：
o依據 Cockroft-Gault 公式算出的肌酸酐清除率 < 60 mL/min
o總膽紅素 > 1.5 × ULN
o天門冬胺酸轉胺酶（AST 或血清麩胺酸草醋酸轉胺酶 [SGOT]）> 2.5 × ULN（有肝臟轉移時則為 > 5 × ULN）
o丙胺酸轉胺酶（ALT 或血清麩胺酸丙酮酸轉胺酶 [SGPT]）> 2.5 × ULN（有肝臟轉移時則為 > 5 × ULN）。
6.目前患有控制不良的美國國家癌症研究所常見不良事件評價標準 (NCI-CTCAE) ≥ 第 2 級高血鈣症。
7.先前曾接受累積超過 360 mg/m² doxorubicin 等效總劑量之蒽環類藥物暴露量的治療，計算方式是使用標準等效係數，將所有蒽環類藥物（例如 doxorubicin、epirubicin、daunorubicin、idarubicin、mitoxantrone）的用量加總。
8.將排除在第一劑 IMP 前 3 天內曾使用氫離子幫浦抑制劑 (PPI) 的患者。
不過，正在接受其他降酸劑（ARA；例如組織胺-2 受體拮抗劑）或局部作用制酸劑的患者，若可遵從第 7.3.1 節所列的給藥準則，則可予以納入。
9.目前患有需要在第一劑 IMP 前 14 天內以全身性抗細菌、抗真菌或抗病毒療法治療的感染（包括結核病感染等）。
（註：允許肝細胞癌或慢性 B 型肝炎病毒 [HBV] 或 C 型肝炎病毒 [HCV] 感染的患者接受抗病毒療法）。
（註：雖然試驗計畫書並未規定具體的 HBV 抗病毒藥物，但建議方法為使用細胞色素 P450 [CYP] 交互作用極少的藥劑（例如 entecavir、tenofovir）。抗病毒療法應在第一劑 IMP 的至少 2 週前開始，在治療期間持續進行，並在停用 IMP 後維持至少 6 個月。試驗主持人可根據當地指引和可用性選擇替代的抗病毒藥物，前提是應考慮與 VRN101099 的藥物間交互作用風險（附錄 4））。
10.篩選時患有未治療的慢性 B 型肝炎，或為慢性 HBV 帶原者（無法測得 HBV 去氧核醣核酸 [DNA]）。
（註：若患者為非活動性 B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 帶原者，或曾接受治療且 B 型肝炎穩定（無法測得 HBV DNA），可予以納入；可測得 HBsAg 或可測得 HBV DNA 的患者應依據治療準則處置。篩選時正在接受抗病毒藥物的患者，應在第一劑 IMP 前已接受治療 > 2 週）
11.患有活動性或慢性 C 型肝炎 (HCV)。
（註：篩選時 HCV 抗體檢測結果呈陰性，或者篩選時 HCV 抗體檢測結果呈陽性、爾後 HCV RNA 檢測結果呈陰性的患者，可符合資格；HCV 核醣核酸 [RNA] 檢測將僅針對 HCV 抗體檢測結果呈陽性的患者進行。篩選時正在接受抗病毒藥物的患者，應在第一劑 IMP 前已接受治療 > 2 週）
12.已知有活動性人類免疫缺乏病毒感染或病史。
13.在第一劑 IMP 前 4 週內曾接受活性疫苗。
（註：允許接種不含活病毒的季節性流感疫苗和嚴重特殊傳染性肺炎 [COVID-19] 疫苗）
14.在第一劑 IMP 前 7 天內或 5 個藥物半衰期內（以時間較長者為準），曾使用附錄 4 所列的禁用藥物。
（註：強效酵素誘導劑、以機制為基礎的 CYP 抑制劑和降酸劑可適用較長的廓清期，請參閱附錄 4）
15.在第一劑 IMP 前 4 週內曾接受重大手術。患者應在第一劑 IMP 前 14 天內，已從重大手術或重大創傷的影響中恢復。
（註：重大手術定義為無法以局部麻醉進行者 [即全身麻醉、呼吸輔助或區域麻醉] 或開放性切片）
16.在第一劑 IMP 前 14 天內（或者若未涉及重要器官，則為第一劑 IMP 前 7 天內）曾接受大範圍或涉及重要器官的放射療法。
17.罹患中樞神經系統 (CNS) 轉移或脊髓壓迫，而且伴有漸進性神經症狀，或需要每天接受超過 prednisone 10 mg 或等效劑量的皮質類固醇治療，或在第一次給藥之前未接受穩定類固醇治療至少 2 週。
（註：允許曾接受治療且達到控制的症狀性 CNS 轉移，或未治療的無症狀 CNS 轉移。若可測量，應將 CNS 病灶擷取為目標病灶）。
18.患有需要每天接受超過 10 mg prednisone 或等效全身性類固醇療法（允許為了腎上腺或腦垂體功能不全接受類固醇替代療法）的任何其他醫療狀況（不包括上述腦部轉移），或者為了目前或過去的非感染性肺炎/間質性肺病接受類固醇治療。
19.心臟功能受損或罹患有臨床意義的心臟疾病，包括：
•紐約心臟協會第 2 級或更高級的鬱血性心臟衰竭。
•左心室射出分率 < 50%。
•在第一劑 IMP 前 6 個月內曾接受冠狀動脈繞道手術或植入血管支架。
•任何其他未受控制的心臟狀況，例如不穩定型心絞痛、需要治療的心律不整、心房顫動，或高血壓（收縮壓 > 160 mmHg、舒張壓 > 100 mmHg）。
•基準期時以 Fridericia 公式針對心跳速率校正之 QT 間期 (QTcF) 延長，女性為 > 470 毫秒，男性為 > 450 毫秒（依據三次 12 導程 ECG 的平均值判定），或有長 QTc 症候群（先天性或其他）或尖端扭轉型室速的病史。
註：符合下列條件的參與者可納入試驗。將監測此類參與者，並進行額外檢測：
o參與者有穩定心絞痛的病史，作為支架放置的適應症，且
o參與者在放置支架後病情維持穩定（即穩定型心絞痛）且無任何心肌梗塞病史，且
o已放置血管支架且經認定不再需要抗凝血劑療法的參與者。
20.無法吞嚥膠囊，或有難治性噁心、嘔吐或胃腸道疾病而干擾正常吸收，或有任何吸收疾病而可能干擾 IMP 的吸收。
21.已知或疑似對 IMP 的任何成分過敏或發生全身性過敏反應。
22.有胸腔積液、腹水或心包積液，而需要導管引流、腹膜分流，或腹水過濾濃縮再輸注療法 (CART)（註：篩選回診前 2 週內不允許接受 CART）。
23.患有視網膜血管疾病、視網膜病變、青光眼或視網膜剝離。
24.有任何其他有臨床意義的共病症，例如神經或心理疾病，經試驗主持人判定可能損害對試驗計畫書的遵從度、干擾試驗結果的判讀，或使受試者蒙受安全性風險。
25.基於任何其他原因（由試驗主持人判定），患者被視為不適合參與試驗。
1.在第一劑試驗 IMP 前 3 週內，曾接受先前療程或臨床試驗中的任何 IMP、細胞毒性化療或其他抗癌藥物。（註：將允許在 3 週的清除期後重新篩選）
2.先前化療留下的任何 AE 尚未恢復至美國國家癌症研究所常見不良事件評價標準 (NCI-CTCAE) ≤ 第 1 級。（註：可接受 ≤ 第 2 級的周邊神經病變或掉髮）
3.是懷孕中、正在哺乳或（在具生育能力者當中）計劃懷孕的女性。
4.在篩選前 3 年內曾有其他活動性惡性腫瘤的病史。
（註：允許納入患有非黑色素瘤皮膚癌、原位黑色素瘤或子宮頸原位癌的患者）
5.篩選期間有以下任何實驗室檢測結果異常：
•血液學（註：不允許在篩選檢測前 14 天內接受輸血或造血生長因子）：
o白血球 (WBC) 計數 < 2.5 × 109/L
o絕對嗜中性白血球計數 (ANC) < 1500/µL
o血小板 < 100000/µL
o血紅素 < 9.0 g/dL。
•臨床化學：
o依據 Cockroft-Gault 公式算出的肌酸酐清除率 < 60 mL/min
o總膽紅素 > 1.5 × ULN
o天門冬胺酸轉胺酶（AST 或血清麩胺酸草醋酸轉胺酶 [SGOT]）> 2.5 × ULN（有肝臟轉移時則為 > 5 × ULN）
o丙胺酸轉胺酶（ALT 或血清麩胺酸丙酮酸轉胺酶 [SGPT]）> 2.5 × ULN（有肝臟轉移時則為 > 5 × ULN）。
6.目前患有控制不良的美國國家癌症研究所常見不良事件評價標準 (NCI-CTCAE) ≥ 第 2 級高血鈣症。
7.先前曾接受累積超過 360 mg/m² doxorubicin 等效總劑量之蒽環類藥物暴露量的治療，計算方式是使用標準等效係數，將所有蒽環類藥物（例如 doxorubicin、epirubicin、daunorubicin、idarubicin、mitoxantrone）的用量加總。
8.將排除在第一劑 IMP 前 3 天內曾使用氫離子幫浦抑制劑 (PPI) 的患者。
不過，正在接受其他降酸劑（ARA；例如組織胺-2 受體拮抗劑）或局部作用制酸劑的患者，若可遵從第 7.3.1 節所列的給藥準則，則可予以納入。
9.目前患有需要在第一劑 IMP 前 14 天內以全身性抗細菌、抗真菌或抗病毒療法治療的感染（包括結核病感染等）。
（註：允許肝細胞癌或慢性 B 型肝炎病毒 [HBV] 或 C 型肝炎病毒 [HCV] 感染的患者接受抗病毒療法）。
（註：雖然試驗計畫書並未規定具體的 HBV 抗病毒藥物，但建議方法為使用細胞色素 P450 [CYP] 交互作用極少的藥劑（例如 entecavir、tenofovir）。抗病毒療法應在第一劑 IMP 的至少 2 週前開始，在治療期間持續進行，並在停用 IMP 後維持至少 6 個月。試驗主持人可根據當地指引和可用性選擇替代的抗病毒藥物，前提是應考慮與 VRN101099 的藥物間交互作用風險（附錄 4））。
10.篩選時患有未治療的慢性 B 型肝炎，或為慢性 HBV 帶原者（無法測得 HBV 去氧核醣核酸 [DNA]）。
（註：若患者為非活動性 B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 帶原者，或曾接受治療且 B 型肝炎穩定（無法測得 HBV DNA），可予以納入；可測得 HBsAg 或可測得 HBV DNA 的患者應依據治療準則處置。篩選時正在接受抗病毒藥物的患者，應在第一劑 IMP 前已接受治療 > 2 週）
11.患有活動性或慢性 C 型肝炎 (HCV)。
（註：篩選時 HCV 抗體檢測結果呈陰性，或者篩選時 HCV 抗體檢測結果呈陽性、爾後 HCV RNA 檢測結果呈陰性的患者，可符合資格；HCV 核醣核酸 [RNA] 檢測將僅針對 HCV 抗體檢測結果呈陽性的患者進行。篩選時正在接受抗病毒藥物的患者，應在第一劑 IMP 前已接受治療 > 2 週）
12.已知有活動性人類免疫缺乏病毒感染或病史。
13.在第一劑 IMP 前 4 週內曾接受活性疫苗。
（註：允許接種不含活病毒的季節性流感疫苗和嚴重特殊傳染性肺炎 [COVID-19] 疫苗）
14.在第一劑 IMP 前 7 天內或 5 個藥物半衰期內（以時間較長者為準），曾使用附錄 4 所列的禁用藥物。
（註：強效酵素誘導劑、以機制為基礎的 CYP 抑制劑和降酸劑可適用較長的廓清期，請參閱附錄 4）
15.在第一劑 IMP 前 4 週內曾接受重大手術。患者應在第一劑 IMP 前 14 天內，已從重大手術或重大創傷的影響中恢復。
（註：重大手術定義為無法以局部麻醉進行者 [即全身麻醉、呼吸輔助或區域麻醉] 或開放性切片）
16.在第一劑 IMP 前 14 天內（或者若未涉及重要器官，則為第一劑 IMP 前 7 天內）曾接受大範圍或涉及重要器官的放射療法。
17.罹患中樞神經系統 (CNS) 轉移或脊髓壓迫，而且伴有漸進性神經症狀，或需要每天接受超過 prednisone 10 mg 或等效劑量的皮質類固醇治療，或在第一次給藥之前未接受穩定類固醇治療至少 2 週。
（註：允許曾接受治療且達到控制的症狀性 CNS 轉移，或未治療的無症狀 CNS 轉移。若可測量，應將 CNS 病灶擷取為目標病灶）。
18.患有需要每天接受超過 10 mg prednisone 或等效全身性類固醇療法（允許為了腎上腺或腦垂體功能不全接受類固醇替代療法）的任何其他醫療狀況（不包括上述腦部轉移），或者為了目前或過去的非感染性肺炎/間質性肺病接受類固醇治療。
19.心臟功能受損或罹患有臨床意義的心臟疾病，包括：
•紐約心臟協會第 2 級或更高級的鬱血性心臟衰竭。
•左心室射出分率 < 50%。
•在第一劑 IMP 前 6 個月內曾接受冠狀動脈繞道手術或植入血管支架。
•任何其他未受控制的心臟狀況，例如不穩定型心絞痛、需要治療的心律不整、心房顫動，或高血壓（收縮壓 > 160 mmHg、舒張壓 > 100 mmHg）。
•基準期時以 Fridericia 公式針對心跳速率校正之 QT 間期 (QTcF) 延長，女性為 > 470 毫秒，男性為 > 450 毫秒（依據三次 12 導程 ECG 的平均值判定），或有長 QTc 症候群（先天性或其他）或尖端扭轉型室速的病史。
註：符合下列條件的參與者可納入試驗。將監測此類參與者，並進行額外檢測：
o參與者有穩定心絞痛的病史，作為支架放置的適應症，且
o參與者在放置支架後病情維持穩定（即穩定型心絞痛）且無任何心肌梗塞病史，且
o已放置血管支架且經認定不再需要抗凝血劑療法的參與者。
20.無法吞嚥膠囊，或有難治性噁心、嘔吐或胃腸道疾病而干擾正常吸收，或有任何吸收疾病而可能干擾 IMP 的吸收。
21.已知或疑似對 IMP 的任何成分過敏或發生全身性過敏反應。
22.有胸腔積液、腹水或心包積液，而需要導管引流、腹膜分流，或腹水過濾濃縮再輸注療法 (CART)（註：篩選回診前 2 週內不允許接受 CART）。
23.患有視網膜血管疾病、視網膜病變、青光眼或視網膜剝離。
24.有任何其他有臨床意義的共病症，例如神經或心理疾病，經試驗主持人判定可能損害對試驗計畫書的遵從度、干擾試驗結果的判讀，或使受試者蒙受安全性風險。
25.基於任何其他原因（由試驗主持人判定），患者被視為不適合參與試驗。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
15 人
-
全球人數
102 人
