計劃書編號CNTO1959CRD3001
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03466411
2018-06-01 - 2027-06-30
Phase II/III
召募中4
ICD-10K50
克隆氏病[局部性腸炎]
一份第 2/3 期、隨機分配、雙盲、安慰劑和活性對照、平行分組、多中心試驗計畫，評估 Guselkumab 使用於中度至重度活動性克隆氏症參與者的療效和安全性
-
試驗申請者
百瑞精鼎國際股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Janssen Research & Development, LLC
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2023/03/10
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
Audit
無
適應症
中度至重度活動性克隆氏症
試驗目的
第 2 期劑量範圍試驗 (GALAXI 1)
主要目標
評估 guselkumab 使用於克隆氏症參與者的臨床療效
評估 guselkumab 的安全性
次要目標
評估 guselkumab 的劑量反應，作為本試驗計畫書第 3 期部分的劑量選擇依據
評估 guselkumab 對於內視鏡學改善的療效
評估 guselkumab 療法的藥動學 (PK)、免疫原性、和藥效學 (PD)，包括 C 反應蛋白 (CRP)
和糞便鈣衛蛋白的變化
其他目標
評估 guselkumab 對於健康相關生活品質 (health-related quality of life, HRQOL) 和健康經
濟學結果評估的影響
評估 guselkumab 對於組織學改善的療效
評估 guselkumab 治療對於克隆氏症相關腸道黏膜基因表現特性和細胞組成的影響
第 3 期劑量確認試驗（GALAXI 2 和 GALAXI 3）
主要目標
評估 guselkumab 使用於克隆氏症參與者的臨床療效
評估 guselkumab 的安全性
次要目標
評估 guselkumab 對於內視鏡學改善的療效
評估 guselkumab 對於健康相關生活品質 (HRQOL) 的影響
評估 guselkumab 療法的藥動學 (PK)、免疫原性、和藥效學 (PD)，包括 C 反應蛋白 (CRP)
和糞便鈣衛蛋白的變化
其他目標
評估 guselkumab 對於健康經濟學結果評估的影響
評估 guselkumab 對於組織學改善的療效
評估 guselkumab 治療對於克隆氏症相關腸道黏膜基因表現特性和細胞組成的影響
藥品名稱
特諾雅® 注射液
主成份
特諾雅® 注射液
劑型
單劑預充填式針筒裝
劑量
100 mg
200 mg
400 mg
placebo
200 mg
400 mg
placebo
評估指標
療效評估將包括如下：
克隆氏症活性指數 (Crohn’s Disease Activity Index, CDAI)
PRO-2（水便或極軟便總數和腹痛分數的未加權 CDAI 項目）
依據是否發生黏膜潰瘍和簡化克隆氏症內視鏡分數 (Simple Endoscopic Score for Crohn’s
Disease, SES-CD) 的內視鏡評估
依據整體組織學活性分數的組織學評估
發炎性疾病惡化 (PD) 標記，包括 CRP 和糞便鈣衛蛋白
廔管評估
HRQOL 結果評估，包括發炎性腸道疾病問卷、病患報告結果評估資料系統 (Patient-Reported
Outcomes Measurement Information System, PROMIS)-29、PROMIS 疲倦簡式問卷 7a、和歐洲
生活品質五面向五等級量表 (5-level EuroQol five dimensions instrument)
健康經濟學結果評估，包括克隆氏症工作生產力和活動影響問卷
探索性病患報告症狀評估，包括布里斯托大便分類法 (Bristol Stool Form Scale)、腹痛 – 數字
量表、病患克隆氏症嚴重程度整體印象評估、以及病患克隆氏症嚴重程度改變整體印象評估
試驗第 2 期指標 (GALAXI 1)
主要指標和主要次要指標為評估 guselkumab 相較於安慰劑的短期療效。這些指標說明如下。
主要指標
第 12 週 CDAI 分數的自基準期以來變化。
主要次要指標
第 12 週的臨床緩解（定義為 CDAI 分數 <150）。
第 12 週的臨床反應（定義為 CDAI 分數自基準期以來降低 ≥100 分，或 CDAI 分數
<150）。
第 12 週的 PRO-2 緩解（定義為腹痛 [AP] 每天平均分數為 1 或低於 1，以及排便頻率
[SF] 每天平均分數為 3 或低於 3，即 AP≤1 且 SF≤3）
第 12 週的臨床生物標記反應（依據 CDAI 分數的臨床反應，以及 CRP 或糞便鈣衛蛋白
自基準期以來降低 ≥50%）。
第 12 週的內視鏡反應（定義為 SES-CD 自基準期以來改善至少 50%，或者 SES-CD 分數
≤2）
試驗第 3 期指標（GALAXI 2 和 GALAXI 3）
GALAXI 2 和 GALAXI 3 採用相同的主要和主要次要指標。
主要指標
主要指標為第 12 週的臨床緩解（定義為 CDAI 分數 <150）。有關此項指標，將為每個
guselkumab 群組進行與安慰劑間的比較。
主要次要指標
第 48 週的臨床緩解（定義為 CDAI 分數 <150）。
第 48 週的持續臨床緩解（定義為自第 12 週至第 48 週期間 ≥80% 所有回診的 CDAI 分數
<150 [即： 10 次回診中有至少 8 次]，且必須包含第 48 週）
第 48 週的無皮質類固醇臨床緩解（定義為第 48 週 CDAI < 150 且第 48 週未接受皮質類
固醇）
第 12 週的 PRO-2 緩解（定義為腹痛 [AP] 每天平均分數為 1 或更低，以及排便頻率 [SF]
每天平均分數為 3 或更低，即 AP≤1 且 SF≤3）
第 48 週的 PRO-2 緩解
第 12 週的內視鏡反應（定義為 SES-CD 自基準期以來改善至少 50%，或者 SES-CD 分數
≤2）
第 48 週的內視鏡反應
第 12 週的疲倦反應（依據 PROMIS-疲倦簡式問卷 7a；定義請參閱統計分析計畫 [SAP]）
克隆氏症活性指數 (Crohn’s Disease Activity Index, CDAI)
PRO-2（水便或極軟便總數和腹痛分數的未加權 CDAI 項目）
依據是否發生黏膜潰瘍和簡化克隆氏症內視鏡分數 (Simple Endoscopic Score for Crohn’s
Disease, SES-CD) 的內視鏡評估
依據整體組織學活性分數的組織學評估
發炎性疾病惡化 (PD) 標記，包括 CRP 和糞便鈣衛蛋白
廔管評估
HRQOL 結果評估，包括發炎性腸道疾病問卷、病患報告結果評估資料系統 (Patient-Reported
Outcomes Measurement Information System, PROMIS)-29、PROMIS 疲倦簡式問卷 7a、和歐洲
生活品質五面向五等級量表 (5-level EuroQol five dimensions instrument)
健康經濟學結果評估，包括克隆氏症工作生產力和活動影響問卷
探索性病患報告症狀評估，包括布里斯托大便分類法 (Bristol Stool Form Scale)、腹痛 – 數字
量表、病患克隆氏症嚴重程度整體印象評估、以及病患克隆氏症嚴重程度改變整體印象評估
試驗第 2 期指標 (GALAXI 1)
主要指標和主要次要指標為評估 guselkumab 相較於安慰劑的短期療效。這些指標說明如下。
主要指標
第 12 週 CDAI 分數的自基準期以來變化。
主要次要指標
第 12 週的臨床緩解（定義為 CDAI 分數 <150）。
第 12 週的臨床反應（定義為 CDAI 分數自基準期以來降低 ≥100 分，或 CDAI 分數
<150）。
第 12 週的 PRO-2 緩解（定義為腹痛 [AP] 每天平均分數為 1 或低於 1，以及排便頻率
[SF] 每天平均分數為 3 或低於 3，即 AP≤1 且 SF≤3）
第 12 週的臨床生物標記反應（依據 CDAI 分數的臨床反應，以及 CRP 或糞便鈣衛蛋白
自基準期以來降低 ≥50%）。
第 12 週的內視鏡反應（定義為 SES-CD 自基準期以來改善至少 50%，或者 SES-CD 分數
≤2）
試驗第 3 期指標（GALAXI 2 和 GALAXI 3）
GALAXI 2 和 GALAXI 3 採用相同的主要和主要次要指標。
主要指標
主要指標為第 12 週的臨床緩解（定義為 CDAI 分數 <150）。有關此項指標，將為每個
guselkumab 群組進行與安慰劑間的比較。
主要次要指標
第 48 週的臨床緩解（定義為 CDAI 分數 <150）。
第 48 週的持續臨床緩解（定義為自第 12 週至第 48 週期間 ≥80% 所有回診的 CDAI 分數
<150 [即： 10 次回診中有至少 8 次]，且必須包含第 48 週）
第 48 週的無皮質類固醇臨床緩解（定義為第 48 週 CDAI < 150 且第 48 週未接受皮質類
固醇）
第 12 週的 PRO-2 緩解（定義為腹痛 [AP] 每天平均分數為 1 或更低，以及排便頻率 [SF]
每天平均分數為 3 或更低，即 AP≤1 且 SF≤3）
第 48 週的 PRO-2 緩解
第 12 週的內視鏡反應（定義為 SES-CD 自基準期以來改善至少 50%，或者 SES-CD 分數
≤2）
第 48 週的內視鏡反應
第 12 週的疲倦反應（依據 PROMIS-疲倦簡式問卷 7a；定義請參閱統計分析計畫 [SAP]）
主要納入條件
納入條件：
每位潛在參與者必須符合所有下列條件，才能納入本試驗計畫中：
1.是年齡≥20歲的男性或女性(根據其以整套染色體分配的生殖器官與功能判定)。
2.患有克隆氏症或至少持續3個月(定義為至少12週)的造瘻性克隆氏症，合併在過去任何時候以放射造影、組織學和/或內視鏡檢查確認的結腸炎、迴腸炎或迴腸結腸炎。
3.患有臨床上活動性克隆氏症，定義為基準期CDAI分數≥ 220但≤ 450分，且符合下列任一條件：
a.根據液狀或極軟糞便次數此項未加權CDAI項目，平均每日SF次數>3
或
b.根據腹痛此項未加權CDAI項目，平均每日AP分數>1分
4.由中央內視鏡判讀單位在篩選內視鏡檢查時評估，有活動性迴腸結腸性克隆氏症的內視鏡證據，定義為篩選時SES-CD分數≥ 3分，代表有至少1個大型潰瘍(位於迴腸、結腸或兩者都有)導致：
a.在「潰瘍大小」項目上分數至少達2分
及
b.在「潰瘍表面」項目上分數至少達1分。
在每一項試驗中，全受試族群中最多10%將是基準期SES-CD分數< 4的參與者(亦即針對只患有迴腸疾病的參與者)，或SES-CD < 7的參與者(亦即針對患有結腸或迴腸結腸疾病的參與者)。
合併或先前接受的藥物治療
5.先前或當前的克隆氏症用藥必須包含下列至少其中一種，而且必須滿足
a.當前正接受口服皮質類固醇(含budesonide和beclomethasone dipropionate)和/或免疫調節劑(AZA、6-MP、MTX)的治療
或
b.曾經無法對下列至少1種療法產生反應或予以耐受：口服皮質類固醇(含budesonide和beclomethasone dipropionate)或免疫調節劑(AZA、6-MP、MTX)。
或
c.曾經對皮質類固醇產生依賴(即無法在克隆氏症症狀不復發的條件下成功逐漸調降皮質類固醇的劑量)。
或
d.先前在已獲准用於治療克隆氏症的劑量下，對1或多種生物製劑(即infliximab、adalimumab、certolizumab pegol、vedolizumab或這些藥物的已核准生物相似性藥品)沒有初始反應(即原發性無反應者)、一開始有反應但繼續治療後喪失反應(即次發性無反應者)，或無法耐受。
因字數限制，完整納入條件詳件試驗計畫書第58-62頁。
每位潛在參與者必須符合所有下列條件，才能納入本試驗計畫中：
1.是年齡≥20歲的男性或女性(根據其以整套染色體分配的生殖器官與功能判定)。
2.患有克隆氏症或至少持續3個月(定義為至少12週)的造瘻性克隆氏症，合併在過去任何時候以放射造影、組織學和/或內視鏡檢查確認的結腸炎、迴腸炎或迴腸結腸炎。
3.患有臨床上活動性克隆氏症，定義為基準期CDAI分數≥ 220但≤ 450分，且符合下列任一條件：
a.根據液狀或極軟糞便次數此項未加權CDAI項目，平均每日SF次數>3
或
b.根據腹痛此項未加權CDAI項目，平均每日AP分數>1分
4.由中央內視鏡判讀單位在篩選內視鏡檢查時評估，有活動性迴腸結腸性克隆氏症的內視鏡證據，定義為篩選時SES-CD分數≥ 3分，代表有至少1個大型潰瘍(位於迴腸、結腸或兩者都有)導致：
a.在「潰瘍大小」項目上分數至少達2分
及
b.在「潰瘍表面」項目上分數至少達1分。
在每一項試驗中，全受試族群中最多10%將是基準期SES-CD分數< 4的參與者(亦即針對只患有迴腸疾病的參與者)，或SES-CD < 7的參與者(亦即針對患有結腸或迴腸結腸疾病的參與者)。
合併或先前接受的藥物治療
5.先前或當前的克隆氏症用藥必須包含下列至少其中一種，而且必須滿足
a.當前正接受口服皮質類固醇(含budesonide和beclomethasone dipropionate)和/或免疫調節劑(AZA、6-MP、MTX)的治療
或
b.曾經無法對下列至少1種療法產生反應或予以耐受：口服皮質類固醇(含budesonide和beclomethasone dipropionate)或免疫調節劑(AZA、6-MP、MTX)。
或
c.曾經對皮質類固醇產生依賴(即無法在克隆氏症症狀不復發的條件下成功逐漸調降皮質類固醇的劑量)。
或
d.先前在已獲准用於治療克隆氏症的劑量下，對1或多種生物製劑(即infliximab、adalimumab、certolizumab pegol、vedolizumab或這些藥物的已核准生物相似性藥品)沒有初始反應(即原發性無反應者)、一開始有反應但繼續治療後喪失反應(即次發性無反應者)，或無法耐受。
因字數限制，完整納入條件詳件試驗計畫書第58-62頁。
主要排除條件
排除條件：
符合以下任一條件的潛在參與者，將不得參與本試驗計畫：
1.有克隆氏症的併發症，例如有症狀的窄縮或狹窄、短腸症候群或任何其他表徵，而預期可能需要手術治療、可能導致試驗人員無法以CDAI評估治療反應，或者可能干擾試驗人員評估guselkumab或ustekinumab治療效果的能力。
2.目前患有或疑似患有膿瘍。近期的皮膚與肛門旁膿瘍若於基準期至少3週前引流並妥善治療，則不構成排除條件；若為腹腔內膿瘍則改為基準期至少8週前，且必須不預期需要接受任何進一步的手術。如果不預期會需要接受手術，且目前未發現膿瘍，則可納入身上有活動性瘻管的參與者。
3.基準期前6個月內曾接受任何種類的腸道切除術，或之前12週內曾接受任何其他腹腔內或其他大手術(例如需要全身麻醉的手術)。
4.身上有正在引流(即運作中)的造口。
5.過去4個月內糞便培養或其他檢查顯示為腸道病原體(包括困難梭狀桿菌毒素)陽性，除非複驗呈現陰性，而且沒有該病原體造成進行中感染的徵象。
合併或先前接受的藥物治療
6.曾在指定期間內接受下列任何處方藥物或療法：
a.在基準期的3週內接受靜脈注射型皮質類固醇
b.在基準期的8週內接受cyclosporine、tacrolimus、sirolimus或mycophenolate mofetil
c.在基準期的4週內接受6-硫代鳥嘌呤(6-TG)
d.生物製劑：
1)在基準期的8週內接受抗TNF療法(如infliximab、etanercept、certolizumab pegol、adalimumab、golimumab)
2)在基準期的16週內接受vedolizumab
3)在基準期的16週內接受ustekinumab
4)在基準期的12週內或基準期的5個半衰期內(取較長者)，接受其他免疫調節性生物製劑。
e.在基準期的4週內或基準期的5個半衰期內(取較長者)，接受任何研究性介入措施。
f.在基準期的12個月內，接受非自體幹細胞療法(如Prochymal)、natalizumab、efalizumab或可耗盡B細胞或T細胞的生物製劑(如rituximab、alemtuzumab或visilizumab)。
g.在基準期的3週內，為了克隆氏症接受分離術(如Adacolumn分離術)或全靜脈營養的治療。
7.先前曾接受作用於IL-12/23或IL-23的生物製劑，包括但不限於briakinumab、brazikumab、guselkumab、mirakizumab (先前稱為LY2525623)及risankizumab。
因字數限制，完整排除條件詳件試驗計畫書第62-65頁。
符合以下任一條件的潛在參與者，將不得參與本試驗計畫：
1.有克隆氏症的併發症，例如有症狀的窄縮或狹窄、短腸症候群或任何其他表徵，而預期可能需要手術治療、可能導致試驗人員無法以CDAI評估治療反應，或者可能干擾試驗人員評估guselkumab或ustekinumab治療效果的能力。
2.目前患有或疑似患有膿瘍。近期的皮膚與肛門旁膿瘍若於基準期至少3週前引流並妥善治療，則不構成排除條件；若為腹腔內膿瘍則改為基準期至少8週前，且必須不預期需要接受任何進一步的手術。如果不預期會需要接受手術，且目前未發現膿瘍，則可納入身上有活動性瘻管的參與者。
3.基準期前6個月內曾接受任何種類的腸道切除術，或之前12週內曾接受任何其他腹腔內或其他大手術(例如需要全身麻醉的手術)。
4.身上有正在引流(即運作中)的造口。
5.過去4個月內糞便培養或其他檢查顯示為腸道病原體(包括困難梭狀桿菌毒素)陽性，除非複驗呈現陰性，而且沒有該病原體造成進行中感染的徵象。
合併或先前接受的藥物治療
6.曾在指定期間內接受下列任何處方藥物或療法：
a.在基準期的3週內接受靜脈注射型皮質類固醇
b.在基準期的8週內接受cyclosporine、tacrolimus、sirolimus或mycophenolate mofetil
c.在基準期的4週內接受6-硫代鳥嘌呤(6-TG)
d.生物製劑：
1)在基準期的8週內接受抗TNF療法(如infliximab、etanercept、certolizumab pegol、adalimumab、golimumab)
2)在基準期的16週內接受vedolizumab
3)在基準期的16週內接受ustekinumab
4)在基準期的12週內或基準期的5個半衰期內(取較長者)，接受其他免疫調節性生物製劑。
e.在基準期的4週內或基準期的5個半衰期內(取較長者)，接受任何研究性介入措施。
f.在基準期的12個月內，接受非自體幹細胞療法(如Prochymal)、natalizumab、efalizumab或可耗盡B細胞或T細胞的生物製劑(如rituximab、alemtuzumab或visilizumab)。
g.在基準期的3週內，為了克隆氏症接受分離術(如Adacolumn分離術)或全靜脈營養的治療。
7.先前曾接受作用於IL-12/23或IL-23的生物製劑，包括但不限於briakinumab、brazikumab、guselkumab、mirakizumab (先前稱為LY2525623)及risankizumab。
因字數限制，完整排除條件詳件試驗計畫書第62-65頁。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
23 人
-
全球人數
2997 人
