非小細胞肺癌

本試驗的主要目標在於評估單一藥劑AZD9291實際用於先前接受過EGFR酪胺酸激酶抑制劑(TKI)治療的晚期或轉移型表皮生長因子受體(EGFR) T790M突變陽性非小細胞肺癌成人病患時的療效與安全性。

AZD9291

AZD9291

tablet
tablet

40
80

試驗評估項目
所收集的資料將包含病患人口統計學、判定病患是否符合資格所需的資訊(含醫療病史、過去和目前的疾病特徵以及腫瘤EGFR突變狀態)、AZD9291暴露量(含起始劑量、劑量調整或停用)、主持人通報的療效(含腫瘤反應和病情惡化)、整體存活期(OS)與安全性(含嚴重不良事件[SAE]、導致劑量修正的不良事件以及需特別關注的不良事件[間質性肺病/類似肺炎的事件以及QTc延長事件])。

納入條件
病患需符合下列條件方可納入試驗：
1. 在任何試驗特定程序開始前，病患或其法定代理人提供已簽署並註明日期的受試者同意書
2. 成人(台灣法定成年定義為20 歲以上)
3. 患有無法接受治癒性手術或放射線治療且確認具有T790M 突變的局部晚期(第3B 期)或轉移型(第4期) EGFRm NSCLC
4. 先前曾接受過EGFR-TKI 治療。病患先前可接受其他線的治療
5. 世界衛生組織(WHO)體能表現狀態0 - 2 分
6. 基期所做的全血球計數、血液化學以及尿液檢查結果顯示，具備適當的骨髓儲存情況與器官功能
7. 在基期的心電圖中，並未顯示出有任何屬於排除條件第6 項之心臟異常
8. 具有生育能力的女性受試者必須採用適當的避孕措施、不得餵食母乳且投藥前的懷孕檢測
結果必須呈陰性。否則必須具有證據顯示不具生育能力，定義如下：
a. 已停經，定義為年齡超過50 歲且在所有外源性激素治療停止後至少12 個月無月經來潮
b. 對於年齡未滿50 歲的女性，只要在外源性激素治療停止後12 個月以上無月經來潮，且黃體刺激素和濾泡刺激素濃度在試驗機構規定的停經後範圍內，即可視為停經
c. 有紀錄顯示曾接受子宮切除術、兩側卵巢切除術或兩側輸卵管切除術等不可逆性手術結紮(不包括輸卵管結紮)
9.男性病患必須願意使用阻絕式避孕法，即保險套

排除條件
病患若符合下列任何排除條件，即無法納入本試驗：
1. 先前(過去6 個月內)或目前正在接受AZD9291 治療
2. 病患目前正在接受任何已知為細胞色素P450 (CYP) 3A4 強效抑制劑或誘導劑的治療(或在接受第1 劑AZD9291 至少1 週之前，病患無法停用該治療)
3. 有證據顯示患有重度或無法控制的全身性疾病，包括無法控制的高血壓、活動性出血傾向、活動性感染*(含B 型肝炎、C 型肝炎和人類免疫缺陷病毒)或重大的骨髓儲存不良或器官功能不佳(含肝功能和腎功能不全)，經主持人認為可能明顯影響風險/效益比者。
*活動性感染將包括因任何感染而接受靜脈注射治療的任何病患，以及帶有B 型肝炎或C型肝炎表面抗原陽性的病患－正在接受B 型或C 型肝炎口服抗病毒抑制療法的病患則可允許進入本試驗。
4. 病患具有症狀性中樞神經系統(CNS)轉移，且神經學上不穩定或開始投予AZD9291 前2 週內為了處置CNS 症狀而必須增加類固醇劑量
5. 具有間質性肺病(ILD)、藥物誘發的間質性肺病、放射線肺炎而需要類固醇治療的病史，或有任何證據顯示患有具臨床活動性的間質性肺病
6. 符合任何下列心臟標準：
a. Fredericia 公式的平均休息狀態校正後QT 間隔(QTcF) > 470 ms：QTcF = QT/RR
b. 休息狀態下心電圖顯示的心律、傳導或型態有任何具臨床重要性的異常(例如：左束支完全傳導阻滯、第3 度心臟傳導阻滯、第2 度心臟傳導阻滯)
c. 任何會增加QTc 延長或心律不整事件風險的因素
7.開始治療時仍有任何CTCAE ≥ 等級3、尚未自之前療法復原的毒性
8.有病史顯示，曾對AZD9291 的賦形劑或具有AZD9291 類似化學結構或類別的藥物過敏

1. 局部晚期第IIIb期或轉移的第IV期非小細胞肺癌曾接受超過一線的治療。
a. 單用放射線治療不能視為一線治療
b. 放療增敏劑和/或胸腔內給予抗癌藥物不能視為一線治療
2. 曾以BI 1482694或其他以T790M陽性突變EGFR為標靶的第三代EGFR抑制藥物(例如AZD9291、CO-1686)治療。
3. 隨機分配前8天或5個半衰期內(以較長時間為準)，曾以一種核准之第一代或第二代EGFR-TKI治療，亦即erlotinib、gefitinib和afatinib。只要確保藥物排除期有8天或5個半衰期，則篩選期間可接受核准之第一代或第二代EGFR-TKI治療。
4. 第一次給予試驗藥物的4週內曾接受化療和試驗性抗癌治療、2週內接受抗癌免疫療法，或2週內接受抗癌荷爾蒙治療。
5. 隨機分配前4週內接受放射線治療，下列情形除外；
a. 隨機分配前最多2週允許胸部以外區域的緩和性放射線治療
b. 允許隨機分配前2週內針對有症狀之轉移做單一劑量緩和性放射線治療，但必須和試驗委託者進行討論
6. 隨機分配前四週內接受重大手術，或於預計的試驗期間安排重大手術。
7. 已知曾對BI 1482694或其中任何賦形劑，或對化學結構類似於BI 1482694的藥物過敏。
8. 已知曾對cisplatin、carboplatin或pemetrexed，或其中任何賦形劑過敏。
9. 曾經或目前有試驗主持人判定具臨床相關性的心血管異常，例如控制不良的高血壓、充血性心衰竭紐約心臟協會(New York Heart Association, NYHA) 分級≥ 3、不穩定型心絞痛或控制不良心律不整。隨機分配前6個月內發生心肌梗塞。