計劃書編號MCLA-158-CL04
尚未開始召募
2026-03-01 - 2030-06-13
Phase II
尚未開始2
ICD-10C34.90
未明示側性支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.91
右側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.92
左側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C7A.090
支氣管及肺惡性類癌
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9162.9
支氣管及肺惡性腫瘤
試驗計畫書標題：一項第 2 期試驗，探討以 Petosemtamab 併用 Docetaxel 做為轉移性非小細胞肺癌成人患者第二線治療或併用 Pembrolizumab 做為第一線治療的安全性和療效。
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣精準受託研究有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/03/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
非小細胞肺癌
試驗目的
Petosemtamab 是一種低岩藻糖共用輕鏈人類全長免疫球蛋白 G1 (IgG1) 雙特異性抗體，具有增強的抗體依賴型細胞毒性作用 (ADCC) 活性，可目標作用於表皮生長因子受體 (EGFR) 和富含白胺酸重複序列的 G 蛋白偶聯受體 5 (LGR5)。
在腫瘤細胞中，相較於合併各個以單獨單株抗體 (mAb) 對抗 LGR5 和 EGFR 的標靶組，雙特異性形式的 petosemtamab 具有更大的效力。根據核糖核酸 (RNA) 定序資料，在共同表現 LGR5 和 EGFR 信使核糖核酸 (mRNA) 程度升高的患者衍生異種移植模型中，曾觀察到活性。
Petosemtamab 作為單一療法和與 pembrolizumab 或併用治療復發性／轉移性 HNSCC 患者，表現出良好的初步臨床活性。因此，美國食品藥物管理局 (US FDA) 在 2024 年 5 月授予 petosemtamab 單一療法突破性療法認定，用於治療接受含鉑化療和抗細胞程式死亡蛋白-1 (PD-1) 或抗細胞程式死亡-配體 1 (PD-L1) 抗體治療後疾病惡化的復發性／轉移性 HNSCC 患者；此外，在 2025 年 2 月，也授予 petosemtamab 併用 pembrolizumab 突破性療法認定，適用於作為復發性／轉移性 PD-L1 陽性 HNSCC 患者的第一線治療。
整體而言，已在回溯性分析中，評估 EGFR 表現在接受抗 EGFR mAb 治療之 sqNSCLC 患者中的預測性作用，且結果令人鼓舞。先前的分析報告，sqNSCLC 的 EGFR 表現程度高於其他組織學類型的 NSCLC。因此，對於標靶抗 EGFR mAb 療法而言，有強力理由根據 EGFR 免疫組織化學 (IHC) 和組織學選擇患者。本試驗提議評估 petosemtamab 在 EGFR 高度表現 sqNSCLC 中的活性，並進一步探索用於具有多種基因突變之肺腺癌的潛在臨床療效。以 EGFR 表現為依據的組織學驅動和生物標記強化模型，有可能在晚期復性／難治性 NSCLC 患者子集中表現出有意義的結果。
藥品名稱
靜脈輸注液
主成份
Petosemtamab (MCLA-158)
劑型
246
劑量
100mg/5mL
評估指標
群組 A
•評估 petosemtamab 併用 docetaxel 相較於 docetaxel 單一療法用於治療 sqNSCLC 的抗腫瘤活性: 由試驗主持人使用實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 版本 1.1 評估的無惡化存活期 (PFS)
群組 B 和 C
•評估 petosemtamab 併用 pembrolizumab 用於治療 sqNSCLC（群組 B）或非鱗狀 NSCLC（群組 C）的抗腫瘤活性: 由試驗主持人使用 RECIST 版本 1.1 評估的 ORR
•評估 petosemtamab 併用 docetaxel 相較於 docetaxel 單一療法用於治療 sqNSCLC 的抗腫瘤活性: 由試驗主持人使用實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 版本 1.1 評估的無惡化存活期 (PFS)
群組 B 和 C
•評估 petosemtamab 併用 pembrolizumab 用於治療 sqNSCLC（群組 B）或非鱗狀 NSCLC（群組 C）的抗腫瘤活性: 由試驗主持人使用 RECIST 版本 1.1 評估的 ORR
主要納入條件
1.能夠提供書面受試者同意書，且願意並能夠遵守所有試驗程序和避孕要求
2.簽署受試者同意書時年齡 ≥ 18 歲
3.至少有 1 處可使用放射學方法按實體腫瘤反應評估標準版本 1.1 (RECIST 1.1) 定義測量的病灶，且由試驗主持人確認符合下列兩項條件：
a.最長直徑測量值 ≥ 10 mm 的非淋巴結病灶，或短軸測量值 ≥ 15 mm 的淋巴結病灶
b.該病灶適合使用電腦斷層攝影 (CT)/磁振造影 (MRI) 重複測量。曾接受體外放射療法或局部區域性療法的病灶，必須顯示後續生長的放射學證據。
4.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態為 0 或 1
5.由試驗主持人認定為預期壽命 ≥ 12 週
6.適當的血液功能，定義如下：
a.血小板計數 ≥ 100 × 109/L（過去 7 天內未輸血）
b.絕對嗜中性白血球計數 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
c.血紅素 ≥ 9 g/dL（過去 7 天內未輸血）
7.依據 Cockroft-Gault 公式計算的肌酸酐清除率 ≥ 60 mL/min
8.適當的肝功能，定義如下：
a.丙胺酸轉胺酶 (ALT) 和天門冬胺酸轉胺酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN
b.鹼性磷酸酶 ≤ 2 × 正常值上限 (ULN)
c.總膽紅素 ≤ 1.5 × ULN
d.如果發生肝臟轉移，ALT 和 AST ≤ 5 × ULN。注意：試驗主持人應遵循當地實踐準則和/或國家藥物管理署核准之 docetaxel 仿單，以評估參與者參與試驗的資格。
9.血清白蛋白 ≥ 3 g/dL
10.血清鎂和校正鈣值，≤ 第 1 級改變
11.具生育能力的參與者必須同意在參與試驗期間和最後一劑 petosemtamab 後 6 個月內或最後一劑 pembrolizumab 後 4 個月內（群組 B 和 C）使用高度有效的避孕方法，以時間較長者為準。
群組 B 的特定納入條件：
12.經組織學檢查確認患有轉移性（第 IV 期）鱗狀非小細胞肺癌 (sqNSCLC)，伴 PD-L1 腫瘤比例分數 (TPS)
13.先前未曾因轉移性疾病接受全身性治療
群組 C 的特定納入條件：
14.經組織學檢查確認患有轉移性（第 IV 期）非鱗狀 NSCLC，伴 PD-L1 TPS
15.先前未曾因轉移性疾病接受全身性治療
2.簽署受試者同意書時年齡 ≥ 18 歲
3.至少有 1 處可使用放射學方法按實體腫瘤反應評估標準版本 1.1 (RECIST 1.1) 定義測量的病灶，且由試驗主持人確認符合下列兩項條件：
a.最長直徑測量值 ≥ 10 mm 的非淋巴結病灶，或短軸測量值 ≥ 15 mm 的淋巴結病灶
b.該病灶適合使用電腦斷層攝影 (CT)/磁振造影 (MRI) 重複測量。曾接受體外放射療法或局部區域性療法的病灶，必須顯示後續生長的放射學證據。
4.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態為 0 或 1
5.由試驗主持人認定為預期壽命 ≥ 12 週
6.適當的血液功能，定義如下：
a.血小板計數 ≥ 100 × 109/L（過去 7 天內未輸血）
b.絕對嗜中性白血球計數 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
c.血紅素 ≥ 9 g/dL（過去 7 天內未輸血）
7.依據 Cockroft-Gault 公式計算的肌酸酐清除率 ≥ 60 mL/min
8.適當的肝功能，定義如下：
a.丙胺酸轉胺酶 (ALT) 和天門冬胺酸轉胺酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN
b.鹼性磷酸酶 ≤ 2 × 正常值上限 (ULN)
c.總膽紅素 ≤ 1.5 × ULN
d.如果發生肝臟轉移，ALT 和 AST ≤ 5 × ULN。注意：試驗主持人應遵循當地實踐準則和/或國家藥物管理署核准之 docetaxel 仿單，以評估參與者參與試驗的資格。
9.血清白蛋白 ≥ 3 g/dL
10.血清鎂和校正鈣值，≤ 第 1 級改變
11.具生育能力的參與者必須同意在參與試驗期間和最後一劑 petosemtamab 後 6 個月內或最後一劑 pembrolizumab 後 4 個月內（群組 B 和 C）使用高度有效的避孕方法，以時間較長者為準。
群組 B 的特定納入條件：
12.經組織學檢查確認患有轉移性（第 IV 期）鱗狀非小細胞肺癌 (sqNSCLC)，伴 PD-L1 腫瘤比例分數 (TPS)
13.先前未曾因轉移性疾病接受全身性治療
群組 C 的特定納入條件：
14.經組織學檢查確認患有轉移性（第 IV 期）非鱗狀 NSCLC，伴 PD-L1 TPS
15.先前未曾因轉移性疾病接受全身性治療
主要排除條件
1.患有未經治療的中樞神經系統 (CNS) 轉移和/或癌性腦膜炎
a.腦部轉移已接受治療的參與者可參與試驗，前提是其放射影像顯示穩定（定義為在腦部轉移治療後取得 2 張腦部影像，兩者間隔至少 4 週，且無顱內惡化的證據）
b.此外，因腦部轉移或其治療而發生的任何神經症狀，均必須恢復至基準期程度或已緩解。作為此療法一部分而給予的任何類固醇，必須在接受試驗藥物的至少 3 天前完成。
2.在第一劑試驗治療前 4 週內曾參與任何試驗性藥物的介入性臨床試驗，或在第一劑試驗治療前任何時候參與任何 petosemtamab 臨床試驗，不論是否曾接受 petosemtamab
3.先前曾為轉移性 NSCLC 接受全身性化療、標靶或生物抗腫瘤療法的參與者（群組 B 和 C）。注意：允許作為前導輔助性/輔助性療法一部分而接受化療和/或放療，只要治療在診斷出晚期或轉移性疾病前至少 6 個月完成即可。
4.先前曾接受程序性細胞死亡受體-1 或程序性死亡配體 1 [PD-(L) 1] 抑制劑治療的參與者（群組 B 和 C）
5.先前曾接受抗 EGFR mAb 或 EGFR 標靶抗體藥物複合體 (ADC) 治療
6.第一劑試驗治療前 4 週內曾接受任何全身性抗癌治療
7.第一劑試驗治療前 3 週內曾接受重大手術或放射性治療。≥ 25% 骨髓曾接受放射性治療的參與者不符合資格，不論其接受的時間為何。
8.根據美國國家癌症研究所常見不良事件評價標準 (NCI-CTCAE) 版本 5.0，與先前抗腫瘤療法相關的持續性 > 第 1 級臨床顯著毒性；將允許第 2 級掉髮和第 2 級穩定感覺神經病變。
9.曾對於 petosemtamab（包括但不限於 polysorbate 80）或 pembrolizumab（群組 B 和 C）的任何賦形劑發生過敏反應
10.不穩定型心絞痛；有紐約心臟協會第 II-IV 級標準鬱血性心臟衰竭的病史，或需要治療的嚴重心律不整（心房顫動、陣發性室上性心搏過速除外）；或第一劑試驗治療前 6 個月內有心肌梗塞的病史
11.過去 5 年內曾有惡性腫瘤病史，但不包括切除的局部癌症（例如：子宮頸上皮內贅瘤、非黑色素瘤皮膚癌、表淺性膀胱癌、攝護腺上皮內瘤、其他非侵入性或惰性惡性腫瘤，或先前曾接受治癒性治療且未接受活性療法、或預期需要在試驗期間治療或復發的惡性腫瘤）
12.目前因任何原因的休息時呼吸困難或其他需要持續氧氣治療的疾病，包括有間質性肺病 (ILD) 病史（例如：肺炎或肺纖維化）或基準期胸部 CT 掃描證據顯示患有 ILD 的參與者
13.目前患有嚴重疾病或疾病狀況，包括但不限於控制不良的活動性感染，以及臨床上顯著的肺部、代謝疾病或精神異常
14.已知傳染病，包括下列疾病：
a.活動性 B 型肝炎病毒 (HBV) 感染。
b.C 型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 檢測結果為陽性。
15.懷孕或正在哺乳的參與者。
16.診斷患有免疫缺陷，或正在接受 prednisone > 10 mg/天或等效藥物的慢性全身性類固醇療法，或任何其他形式的免疫抑制療法（群組 B 和 C）的參與者
17.患有活動性自體免疫疾病且在過去 2 年內需要全身性免疫抑制治療的參與者；替代性療法（例如：甲狀腺素、胰島素，或用於腎上腺或腦垂體功能不全的生理性皮質類固醇替代性療法等）不視為免疫抑制治療（群組 B 和 C）。
18.曾接受異體組織/實體器官移植的參與者（群組 B 和 C）
19.接種活性或活性減毒疫苗，包括但不限於麻疹、腮腺炎、德國麻疹、水痘/帶狀皰疹、黃熱病、狂犬病、卡介苗和傷寒疫苗，以及在第一劑試驗治療前 30 天內接種鼻內流行性感冒疫苗，或在第一劑試驗治療前 7 天內接種 COVID-19 疫苗（群組 B 和 C）
a.腦部轉移已接受治療的參與者可參與試驗，前提是其放射影像顯示穩定（定義為在腦部轉移治療後取得 2 張腦部影像，兩者間隔至少 4 週，且無顱內惡化的證據）
b.此外，因腦部轉移或其治療而發生的任何神經症狀，均必須恢復至基準期程度或已緩解。作為此療法一部分而給予的任何類固醇，必須在接受試驗藥物的至少 3 天前完成。
2.在第一劑試驗治療前 4 週內曾參與任何試驗性藥物的介入性臨床試驗，或在第一劑試驗治療前任何時候參與任何 petosemtamab 臨床試驗，不論是否曾接受 petosemtamab
3.先前曾為轉移性 NSCLC 接受全身性化療、標靶或生物抗腫瘤療法的參與者（群組 B 和 C）。注意：允許作為前導輔助性/輔助性療法一部分而接受化療和/或放療，只要治療在診斷出晚期或轉移性疾病前至少 6 個月完成即可。
4.先前曾接受程序性細胞死亡受體-1 或程序性死亡配體 1 [PD-(L) 1] 抑制劑治療的參與者（群組 B 和 C）
5.先前曾接受抗 EGFR mAb 或 EGFR 標靶抗體藥物複合體 (ADC) 治療
6.第一劑試驗治療前 4 週內曾接受任何全身性抗癌治療
7.第一劑試驗治療前 3 週內曾接受重大手術或放射性治療。≥ 25% 骨髓曾接受放射性治療的參與者不符合資格，不論其接受的時間為何。
8.根據美國國家癌症研究所常見不良事件評價標準 (NCI-CTCAE) 版本 5.0，與先前抗腫瘤療法相關的持續性 > 第 1 級臨床顯著毒性；將允許第 2 級掉髮和第 2 級穩定感覺神經病變。
9.曾對於 petosemtamab（包括但不限於 polysorbate 80）或 pembrolizumab（群組 B 和 C）的任何賦形劑發生過敏反應
10.不穩定型心絞痛；有紐約心臟協會第 II-IV 級標準鬱血性心臟衰竭的病史，或需要治療的嚴重心律不整（心房顫動、陣發性室上性心搏過速除外）；或第一劑試驗治療前 6 個月內有心肌梗塞的病史
11.過去 5 年內曾有惡性腫瘤病史，但不包括切除的局部癌症（例如：子宮頸上皮內贅瘤、非黑色素瘤皮膚癌、表淺性膀胱癌、攝護腺上皮內瘤、其他非侵入性或惰性惡性腫瘤，或先前曾接受治癒性治療且未接受活性療法、或預期需要在試驗期間治療或復發的惡性腫瘤）
12.目前因任何原因的休息時呼吸困難或其他需要持續氧氣治療的疾病，包括有間質性肺病 (ILD) 病史（例如：肺炎或肺纖維化）或基準期胸部 CT 掃描證據顯示患有 ILD 的參與者
13.目前患有嚴重疾病或疾病狀況，包括但不限於控制不良的活動性感染，以及臨床上顯著的肺部、代謝疾病或精神異常
14.已知傳染病，包括下列疾病：
a.活動性 B 型肝炎病毒 (HBV) 感染。
b.C 型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 檢測結果為陽性。
15.懷孕或正在哺乳的參與者。
16.診斷患有免疫缺陷，或正在接受 prednisone > 10 mg/天或等效藥物的慢性全身性類固醇療法，或任何其他形式的免疫抑制療法（群組 B 和 C）的參與者
17.患有活動性自體免疫疾病且在過去 2 年內需要全身性免疫抑制治療的參與者；替代性療法（例如：甲狀腺素、胰島素，或用於腎上腺或腦垂體功能不全的生理性皮質類固醇替代性療法等）不視為免疫抑制治療（群組 B 和 C）。
18.曾接受異體組織/實體器官移植的參與者（群組 B 和 C）
19.接種活性或活性減毒疫苗，包括但不限於麻疹、腮腺炎、德國麻疹、水痘/帶狀皰疹、黃熱病、狂犬病、卡介苗和傷寒疫苗，以及在第一劑試驗治療前 30 天內接種鼻內流行性感冒疫苗，或在第一劑試驗治療前 7 天內接種 COVID-19 疫苗（群組 B 和 C）
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
8 人
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全球人數
180 人
