計劃書編號B1271004
2012-06-27 - 2013-09-09
Phase II
終止收納2
A RANDOMIZED PHASE 2 NON-COMPARATIVE STUDY OF THE EFFICACY
-
試驗申請者
百瑞精鼎國際股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Pfizer
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
適應症
RECURRENT ENDOMETRIAL CANCER
試驗目的
主要試驗目的
治療組A：針對被歸類為PI3K基底細胞型之復發性子宮內膜癌病患，評估使用口服PI3K/mTOR抑制劑PF-04691502的CBR。
治療組B：針對被歸類為PI3K基底細胞型之復發性子宮內膜癌病患，評估使用靜脈輸注PI3K/mTOR抑制劑PF-05212384的CBR。
治療組C：針對被歸類為PI3K誘發之復發性子宮內膜癌病患，評估使用口服PI3K/mTOR抑制劑PF-04691502的CBR。
治療組D：針對被歸類為PI3K誘發之復發性子宮內膜癌病患，評估使用靜脈PI3K/mTOR抑制劑PF-05212384的CBR。
次要試驗目的
分別評估PF-04691502與PF-05212384用於罹患PI3K基底細胞型與PI3K誘發腫瘤病患的抗腫瘤活性。
分別進一步說明PF-04691502與PF-05212384的安全性特徵。
分別說明PF-04691502與PF-05212384的藥物動力學特徵。
說明福馬林石蠟包埋(FFPE)腫瘤檢體內，PI3K路徑改變(PIK3CA突變、PTEN蛋白質濃度等)之基因與蛋白質生物標記物的特徵。
利用服藥前與服藥的切片結果探討PI3K與mTOR的路徑調整。
藥品名稱
PF-04691502/ PF-05212384
主成份
PF-04691502
PF-05212384
PF-05212384
劑型
tablet
vial
vial
劑量
1
100
5
100
5
評估指標
試驗指標
主要試驗指標
臨床效益率(CBR) [完全緩解(CR)+部分緩解(PR)+穩定性疾病(SD)16週]。
次要試驗指標
客觀腫瘤反應，根據實體腫瘤反應評估標準(RECIST)版本1.1進行評估。
整體存活期(OS)。
無疾病惡化存活期(PFS)。
第6個月的PFS。
根據類型、發生頻率、嚴重程度(依照美國國家癌症研究所不良事件常用術語標準[NCI CTCAE] v.4.0分級)、發生時間、嚴重性以及與試驗治療的相關性說明不良事件的特徵。
根據類型、發生頻率、嚴重程度(依照NCI CTCAE v.4.0分級)與發生時間說明實驗室異常的特徵。
生命徵象。
相關腫瘤切片組織中的PI3K路徑蛋白表現(例如：p-Akt、p-S6、p-S6K、p-mTOR、p-PRAS40、stathmin)及/或PI3K路徑蛋白磷酸化。
腫瘤組織切片出現與PI3K及/或mTOR路徑誘發有關之基因及/或蛋白質表現的生物標記，例如PIK3CA與PIK3R1突變、PTEN蛋白質濃度、PIK3CA基因作用加強、stathmin。
PF-04691502與PF05212384的藥物動力學。
主要試驗指標
臨床效益率(CBR) [完全緩解(CR)+部分緩解(PR)+穩定性疾病(SD)16週]。
次要試驗指標
客觀腫瘤反應，根據實體腫瘤反應評估標準(RECIST)版本1.1進行評估。
整體存活期(OS)。
無疾病惡化存活期(PFS)。
第6個月的PFS。
根據類型、發生頻率、嚴重程度(依照美國國家癌症研究所不良事件常用術語標準[NCI CTCAE] v.4.0分級)、發生時間、嚴重性以及與試驗治療的相關性說明不良事件的特徵。
根據類型、發生頻率、嚴重程度(依照NCI CTCAE v.4.0分級)與發生時間說明實驗室異常的特徵。
生命徵象。
相關腫瘤切片組織中的PI3K路徑蛋白表現(例如：p-Akt、p-S6、p-S6K、p-mTOR、p-PRAS40、stathmin)及/或PI3K路徑蛋白磷酸化。
腫瘤組織切片出現與PI3K及/或mTOR路徑誘發有關之基因及/或蛋白質表現的生物標記，例如PIK3CA與PIK3R1突變、PTEN蛋白質濃度、PIK3CA基因作用加強、stathmin。
PF-04691502與PF05212384的藥物動力學。
主要納入條件
納入條件
病患必須符合所有下述納入條件，才具備納入本試驗的資格：
1. 年齡≥ 18歲之女性。
2. 以組織學或細胞學確診為子宮內膜癌。
3. 無法以治癒性手術和/或放射治療之復發性子宮內膜癌。
4. 所有病患必須具有腫瘤組織，以供進行PI3K路徑活化狀態的中央分析，由試驗委託者指定之中央實驗室於納入前進行。最好使用經福馬林固定、石蠟包埋(FFPE)的切片，但可接受新鮮切片。
5. 在輔助性或轉移性疾病的含鉑化療(單一療法或與放射線或荷爾蒙療法合併)治療子宮內膜癌期間或治療後發生疾病惡化。病患不得於此療程中或剛完成此療程時(3個月內)發生疾病惡化
6. 依實體腫瘤反應評估標準(RECIST) 1.1版之定義，具有至少1處可測量的病灶。病灶先前不可接受過放射線治療。
7. 美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)狀態0或1 (簽署受試者同意書前2週內無惡化)。
8. 足夠的骨髓功能，包括：
a. 絕對嗜中性白血球計數(ANC) ≥ 1,500/mm3或≥ 1.5 x 109/L。
b. 血小板≥ 100,000/mm3或≥ 100 x 109/L。
c. 血紅素≥ 9 g/dL。
9. 足夠的腎功能，包括：
a. 血清肌酸酐≤ 1.5倍正常值上限(ULN)，或使用機構標準方法算出的估算肌酐酸廓清率≥ 60 ml/min。
10. 足夠的肝功能，包括：
a. 血清總膽紅素≤ 1.5倍ULN或≤ 1.0 mg/dL。
b. 天門冬胺酸和丙胺酸轉胺酶(AST和ALT) ≤ 2.5倍ULN；如疾病影響肝臟則為≤ 5.0倍ULN。
c. 鹼性磷酸酶≤ 2.5倍ULN；(如有骨轉移則為≤ 5倍ULN)。
11. 足夠的血糖控制，其佐證為糖化血紅素(HbA1c) < 8%。
12. 足夠的心臟功能，包括：
a. 12導程心電圖(ECG)追蹤正常，或不需醫療介入且不具臨床意義之變化。
13. 任何先前療法之急性反應緩解至基期程度，或常見不良事件評價標準(CTC AE)級別≤ 1，除非試驗主持人判斷該不良事件不構成安全性風險。
14. 開始治療前72小時內血清/尿液懷孕檢測(針對具有生育能力的女性)結果呈陰性。
15. 女性病患必須已接受手術結紮或已停經，或必須同意於本試驗期間及完成治療後至少90天內使用有效的避孕方式。
16. 證明為親自簽署並註明日期之受試者同意書，表明病患(或法定代理人)對於本試驗的所有相關層面均已知情。
17. 願意且能夠遵從試驗的排定回診、治療計劃、實驗室檢測及其他程序，包括填妥病患通報結果。
排除條件
具有下列任何情形的病患將不會被納入本試驗中：
1. 病患為試驗單位人員，或直接參與本試驗進行之輝瑞大藥廠員工。
2. 先前因子宮內膜癌接受超過2種之細胞毒性化療。可接受先前之荷爾蒙療法。
3. 已知仍有活動性腦轉移的病患。先前診斷出腦轉移的病患，如果他們在開始使用試驗藥物前已完成中樞神經系統(CNS)治療且已從放射療法或手術的急性影響中復原、已停止使用皮質類固醇治療這些轉移性疾病至少4週，且神經學上狀況穩定，即符合納入的條件。
4. 第1劑試驗藥物前2週(排多癌[mitomycin C]或nitrosoureas則為6週)內接受化療、放射治療(除了本試驗中不會追蹤進行腫瘤評估之病灶[即非目標病灶]接受緩和性放射治療以外)、荷爾蒙、生物性或試驗藥物治療。
5. 第1劑試驗藥物前4週內進行任何手術(不包括小手術程序，例如：淋巴結切片、穿刺切片和/或植入靜脈導管[port-a-cath])；或尚未從先前手術程序的任何副作用中復原。
6. 先前接受已知或認為具有活性，會對PI3K和/或mTOR和/或AKT產生作用的療法。
7. 正在使用或預期需要使用已知為強效CYP3A4抑制劑的食物或藥物。由於抑制CYP3A4同功酶可能會提高試驗藥物的暴露，導致潛在的毒性升高，從使用第1劑試驗藥物10天前到停止試驗治療為止不得使用已知的強效抑制劑(強效CYP3A4抑制劑：葡萄柚汁或葡萄柚/葡萄柚相關之柑橘類水果[如塞維利亞橘、柚子]、ketoconazole、miconazole、itraconazole、voriconazole、posaconazole、erythromycin、clarithromycin、telithromycin、varapamil、indinavir、saquinavir、ritonavir、nelfinavir、nefazodone、lopinavir、atazanavir、amprenavir、fosamprenavir以及delavirdine、troleandomycin、mibefradil、conivaptan)。
8. 正在使用或預期需要使用已知為強效CYP3A4誘導劑的食物或藥物。使用強效CYP3A4誘導劑(例如phenobarbital、rifampin、phenytoin、carbamazepine、rifabutin、rifapentin、clevidipine、聖約翰草)可能會引起試驗藥物代謝，導致血漿濃度降低。因此，從使用第1劑試驗藥物10天前到停止試驗治療為止，不允許將試驗藥物與這些以及其他強效CYP3A4誘導劑併用。
9. 併用中草藥製劑。
10. 哺乳：未曾在病患中進行試驗評估PF-04691502或PF-05212384對乳汁生成的影響、兩者是否出現在乳汁中以及其對哺乳兒童之影響。由於藥物經常會分泌到病患乳汁中，且對哺乳嬰兒可能會造成嚴重不良反應，因此本試驗將會排除哺乳中女性病患。
11. 任何具臨床意義之胃腸道異常，而可能會影響試驗藥物的攝入、運送或吸收者，例如：無法服用錠劑或膠囊狀的口服藥物和吸收不良症候群。
12. 會使病患理解或提供知情同意之能力受限和/或影響對試驗計劃書規定之遵從性的任何心理疾患。
13. 可能增加對試驗參與或試驗藥物使用的風險，或可能干擾試驗結果的判讀，且由試驗主持人判定會使病患不適合加入本試驗之其他重度急性、慢性醫療病症或實驗室檢測異常。
14. 本試驗開始前2週內和/或參與本試驗期間參與其他試驗
病患必須符合所有下述納入條件，才具備納入本試驗的資格：
1. 年齡≥ 18歲之女性。
2. 以組織學或細胞學確診為子宮內膜癌。
3. 無法以治癒性手術和/或放射治療之復發性子宮內膜癌。
4. 所有病患必須具有腫瘤組織，以供進行PI3K路徑活化狀態的中央分析，由試驗委託者指定之中央實驗室於納入前進行。最好使用經福馬林固定、石蠟包埋(FFPE)的切片，但可接受新鮮切片。
5. 在輔助性或轉移性疾病的含鉑化療(單一療法或與放射線或荷爾蒙療法合併)治療子宮內膜癌期間或治療後發生疾病惡化。病患不得於此療程中或剛完成此療程時(3個月內)發生疾病惡化
6. 依實體腫瘤反應評估標準(RECIST) 1.1版之定義，具有至少1處可測量的病灶。病灶先前不可接受過放射線治療。
7. 美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)狀態0或1 (簽署受試者同意書前2週內無惡化)。
8. 足夠的骨髓功能，包括：
a. 絕對嗜中性白血球計數(ANC) ≥ 1,500/mm3或≥ 1.5 x 109/L。
b. 血小板≥ 100,000/mm3或≥ 100 x 109/L。
c. 血紅素≥ 9 g/dL。
9. 足夠的腎功能，包括：
a. 血清肌酸酐≤ 1.5倍正常值上限(ULN)，或使用機構標準方法算出的估算肌酐酸廓清率≥ 60 ml/min。
10. 足夠的肝功能，包括：
a. 血清總膽紅素≤ 1.5倍ULN或≤ 1.0 mg/dL。
b. 天門冬胺酸和丙胺酸轉胺酶(AST和ALT) ≤ 2.5倍ULN；如疾病影響肝臟則為≤ 5.0倍ULN。
c. 鹼性磷酸酶≤ 2.5倍ULN；(如有骨轉移則為≤ 5倍ULN)。
11. 足夠的血糖控制，其佐證為糖化血紅素(HbA1c) < 8%。
12. 足夠的心臟功能，包括：
a. 12導程心電圖(ECG)追蹤正常，或不需醫療介入且不具臨床意義之變化。
13. 任何先前療法之急性反應緩解至基期程度，或常見不良事件評價標準(CTC AE)級別≤ 1，除非試驗主持人判斷該不良事件不構成安全性風險。
14. 開始治療前72小時內血清/尿液懷孕檢測(針對具有生育能力的女性)結果呈陰性。
15. 女性病患必須已接受手術結紮或已停經，或必須同意於本試驗期間及完成治療後至少90天內使用有效的避孕方式。
16. 證明為親自簽署並註明日期之受試者同意書，表明病患(或法定代理人)對於本試驗的所有相關層面均已知情。
17. 願意且能夠遵從試驗的排定回診、治療計劃、實驗室檢測及其他程序，包括填妥病患通報結果。
排除條件
具有下列任何情形的病患將不會被納入本試驗中：
1. 病患為試驗單位人員，或直接參與本試驗進行之輝瑞大藥廠員工。
2. 先前因子宮內膜癌接受超過2種之細胞毒性化療。可接受先前之荷爾蒙療法。
3. 已知仍有活動性腦轉移的病患。先前診斷出腦轉移的病患，如果他們在開始使用試驗藥物前已完成中樞神經系統(CNS)治療且已從放射療法或手術的急性影響中復原、已停止使用皮質類固醇治療這些轉移性疾病至少4週，且神經學上狀況穩定，即符合納入的條件。
4. 第1劑試驗藥物前2週(排多癌[mitomycin C]或nitrosoureas則為6週)內接受化療、放射治療(除了本試驗中不會追蹤進行腫瘤評估之病灶[即非目標病灶]接受緩和性放射治療以外)、荷爾蒙、生物性或試驗藥物治療。
5. 第1劑試驗藥物前4週內進行任何手術(不包括小手術程序，例如：淋巴結切片、穿刺切片和/或植入靜脈導管[port-a-cath])；或尚未從先前手術程序的任何副作用中復原。
6. 先前接受已知或認為具有活性，會對PI3K和/或mTOR和/或AKT產生作用的療法。
7. 正在使用或預期需要使用已知為強效CYP3A4抑制劑的食物或藥物。由於抑制CYP3A4同功酶可能會提高試驗藥物的暴露，導致潛在的毒性升高，從使用第1劑試驗藥物10天前到停止試驗治療為止不得使用已知的強效抑制劑(強效CYP3A4抑制劑：葡萄柚汁或葡萄柚/葡萄柚相關之柑橘類水果[如塞維利亞橘、柚子]、ketoconazole、miconazole、itraconazole、voriconazole、posaconazole、erythromycin、clarithromycin、telithromycin、varapamil、indinavir、saquinavir、ritonavir、nelfinavir、nefazodone、lopinavir、atazanavir、amprenavir、fosamprenavir以及delavirdine、troleandomycin、mibefradil、conivaptan)。
8. 正在使用或預期需要使用已知為強效CYP3A4誘導劑的食物或藥物。使用強效CYP3A4誘導劑(例如phenobarbital、rifampin、phenytoin、carbamazepine、rifabutin、rifapentin、clevidipine、聖約翰草)可能會引起試驗藥物代謝，導致血漿濃度降低。因此，從使用第1劑試驗藥物10天前到停止試驗治療為止，不允許將試驗藥物與這些以及其他強效CYP3A4誘導劑併用。
9. 併用中草藥製劑。
10. 哺乳：未曾在病患中進行試驗評估PF-04691502或PF-05212384對乳汁生成的影響、兩者是否出現在乳汁中以及其對哺乳兒童之影響。由於藥物經常會分泌到病患乳汁中，且對哺乳嬰兒可能會造成嚴重不良反應，因此本試驗將會排除哺乳中女性病患。
11. 任何具臨床意義之胃腸道異常，而可能會影響試驗藥物的攝入、運送或吸收者，例如：無法服用錠劑或膠囊狀的口服藥物和吸收不良症候群。
12. 會使病患理解或提供知情同意之能力受限和/或影響對試驗計劃書規定之遵從性的任何心理疾患。
13. 可能增加對試驗參與或試驗藥物使用的風險，或可能干擾試驗結果的判讀，且由試驗主持人判定會使病患不適合加入本試驗之其他重度急性、慢性醫療病症或實驗室檢測異常。
14. 本試驗開始前2週內和/或參與本試驗期間參與其他試驗
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
10 人
-
全球人數
252 人
