計劃書編號hGZP-101
試驗執行中
2021-01-01 - 2026-06-30
Phase I
召募中1
ICD-10C43.0
唇惡性黑色素瘤
ICD-10D03.0
唇部黑色素原位癌
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9172.0
唇部皮膚惡性黑色素瘤
一項接受檢查點抑製劑免疫治療的受試者接受[68Ga] -NOTA-hGZP-PET影像之首次人體安全性臨床試驗
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
佳生科技顧問股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
診斷黑色素瘤及非小細胞肺癌
試驗目的
這是人體試驗中首次測試[68Ga]-NOTA-hGZP的安全性和腫瘤攝取量的藥物。[68Ga]-NOTA-hGZP與顆粒酶B結合，顆粒酶B是由參與抗腫瘤免疫反應的細胞毒性T細胞釋放的絲氨酸蛋白酶，是負責殺死腫瘤的主要酶。我們已經在臨床前證明了鼠類[68Ga]-NOTA-hGZP影像可以預測多種小鼠模型中對檢查點的抑製劑治療反應。除了將安全性作為主要評估指標之外，我們建議在次要指標中評估人體內的[68Ga]-NOTA-hGZP，以了解腫瘤攝取正子掃描示踪劑與活體組織切片中顆粒酶B表現的相關性（僅針對黑色素瘤受試者）以及通過標準照護和解剖影像確定[68Ga]-NOTA-hGZP 吸收與反應關聯性。
藥品名稱
注射液劑
主成份
gallium 2,2′,2′′-(2-(4-(3-(14-(sec-butyl)-19-carboxy-17-(2-((1-carboxy-3-oxopropan-2-yl)carbamoyl)py
劑型
27D
劑量
3 to 8 mCi
評估指標
主要安全目標
-確定單一劑量注射[68Ga] -NOTA-hGZP的安全性
1.從基準期到追蹤期，分析受試者身體檢查發現、生命體徵、血液生化及不良反應事件是否具有臨床顯著改變。
2.根據美國癌症研究院制訂的常見毒性標準(CTCAE 5.0)，評估由[68Ga]-NOTA-hGZP引起之不良事件的頻率和等級。
次要療效目標
-評估[68Ga] -NOTA-hGZP在接受pembrolizumab治療的受試者，腫瘤病灶中的蓄積。
1.由PET影像判讀中心進行描述性評估，並確定病灶的識別力。
2.透過分析已決定的感興趣區域，確定受試者在Pembrolizumab治療後，腫瘤部位的[68Ga]-NOTA-hGZP PET蓄積的定量。
-評估腫瘤病灶中[68Ga]-NOTA-hGZP蓄積與6個月預後的相關性。
3.將量化[68Ga] -NOTA-hGZP PET受試者個體病灶攝取量與6個月的臨床追蹤和/或電腦斷層掃描儀(CT)與受試者治療反應進行比較。
-評估活體組織切片在 [68Ga]-NOTA-hGZP示踪劑和顆粒酶B表現的攝取量(僅黑色素瘤)。
4.在活體組織切片中顆粒酶B蛋白的定量與在相同位置[68Ga]-NOTA-hGZPPET攝取量進行比較。
-確定單一劑量注射[68Ga] -NOTA-hGZP的安全性
1.從基準期到追蹤期，分析受試者身體檢查發現、生命體徵、血液生化及不良反應事件是否具有臨床顯著改變。
2.根據美國癌症研究院制訂的常見毒性標準(CTCAE 5.0)，評估由[68Ga]-NOTA-hGZP引起之不良事件的頻率和等級。
次要療效目標
-評估[68Ga] -NOTA-hGZP在接受pembrolizumab治療的受試者，腫瘤病灶中的蓄積。
1.由PET影像判讀中心進行描述性評估，並確定病灶的識別力。
2.透過分析已決定的感興趣區域，確定受試者在Pembrolizumab治療後，腫瘤部位的[68Ga]-NOTA-hGZP PET蓄積的定量。
-評估腫瘤病灶中[68Ga]-NOTA-hGZP蓄積與6個月預後的相關性。
3.將量化[68Ga] -NOTA-hGZP PET受試者個體病灶攝取量與6個月的臨床追蹤和/或電腦斷層掃描儀(CT)與受試者治療反應進行比較。
-評估活體組織切片在 [68Ga]-NOTA-hGZP示踪劑和顆粒酶B表現的攝取量(僅黑色素瘤)。
4.在活體組織切片中顆粒酶B蛋白的定量與在相同位置[68Ga]-NOTA-hGZPPET攝取量進行比較。
主要納入條件
主要納入條件：
只有符合以下所有條件的受試者才有資格被納入本研究：
1.18歲及以上的受試者。
2.已證實轉移性黑素瘤或非小細胞肺癌的一個病灶直徑至少 ≥15公釐或兩個病灶直徑均≥15公釐的受試者進行活體組織切片。病灶測量值來自具有診斷質量的電腦斷層掃描儀(CT)或磁振造影(MRI)影像中獲取。在篩選期時或當天要求獲得診斷性電腦斷層診斷掃描作為評估資格的護理標準，此獲取的時間點沒有特定要求在篩選之前的任何時間完成。
3.受試者預計執行pembrolizumab單一療法。
4.日常體能狀態評估(ECOG)分數≤2(卡諾夫斯基分數(Karnofosky) ≥ 60％)。
5.預期壽命超過6個月。
6.願意在研究之前和參與研究期間使用適當避孕措施的男性和女性。
7.如果是女性，則在注射放射性示踪劑之前沒有生育能力或妊娠試驗為陰性。
8.願意並且理解及簽署書面受試者同意書。
9.願意並且能夠接受所有試驗程序。
主要排除條件：
如果符合以下任一條件，則該受試者將不符合納入本研究的條件：
1.病患在給藥前4週因不良事件尚未緩解至1級或以下。
2.在[68Ga]-NOTA-hGZP PET影像掃描之前90天，接受或預計接受試驗用化合物。
3.接受超過2個週期的pembrolizumab的受試者。
4.任何急性或慢性發炎疾病或醫學狀況依研究人員判斷可能會干擾研究程序或對研究結果的判讀，例如感染、有症狀的充血性心衰竭、不穩定的心絞痛、心律不整等。
5.已知的腦轉移。
6.對與[68Ga]-NOTA-hGZP或pembrolizumab相似的化學或生物組成的化合物有過敏反應史。
7.哺乳中的女性。
8.目前正在使用全身性類固醇或免疫抑製劑治療。
9.符合排除標準的受試者，將不安排電腦斷層掃描。
10.實驗室數值：
a.白血球(Leukocytes)<3000 / mcL
b.絕對嗜中性白血球(Absolute neutrophil count)<1500 mcL
c.血小板(Platelets)<100,000 mCL
d.總膽紅素(Total bilirubin)> 1.5 x ULN
e.天門冬胺酸轉胺酶/丙氨酸轉氨酶(AST/ ALT)> 2.5 x ULN
f.白蛋白(Albumin)<2 g / dL
g.鹼性磷酸酶(Alkaline phosphatase)> 2.5 ULN
h.腎絲球過濾速率(eGFR) <45 mL / min / 1.73平方米
若病患狀況穩定但檢驗值超出標準者，經研究醫學監測者同意則可以被納入
只有符合以下所有條件的受試者才有資格被納入本研究：
1.18歲及以上的受試者。
2.已證實轉移性黑素瘤或非小細胞肺癌的一個病灶直徑至少 ≥15公釐或兩個病灶直徑均≥15公釐的受試者進行活體組織切片。病灶測量值來自具有診斷質量的電腦斷層掃描儀(CT)或磁振造影(MRI)影像中獲取。在篩選期時或當天要求獲得診斷性電腦斷層診斷掃描作為評估資格的護理標準，此獲取的時間點沒有特定要求在篩選之前的任何時間完成。
3.受試者預計執行pembrolizumab單一療法。
4.日常體能狀態評估(ECOG)分數≤2(卡諾夫斯基分數(Karnofosky) ≥ 60％)。
5.預期壽命超過6個月。
6.願意在研究之前和參與研究期間使用適當避孕措施的男性和女性。
7.如果是女性，則在注射放射性示踪劑之前沒有生育能力或妊娠試驗為陰性。
8.願意並且理解及簽署書面受試者同意書。
9.願意並且能夠接受所有試驗程序。
主要排除條件：
如果符合以下任一條件，則該受試者將不符合納入本研究的條件：
1.病患在給藥前4週因不良事件尚未緩解至1級或以下。
2.在[68Ga]-NOTA-hGZP PET影像掃描之前90天，接受或預計接受試驗用化合物。
3.接受超過2個週期的pembrolizumab的受試者。
4.任何急性或慢性發炎疾病或醫學狀況依研究人員判斷可能會干擾研究程序或對研究結果的判讀，例如感染、有症狀的充血性心衰竭、不穩定的心絞痛、心律不整等。
5.已知的腦轉移。
6.對與[68Ga]-NOTA-hGZP或pembrolizumab相似的化學或生物組成的化合物有過敏反應史。
7.哺乳中的女性。
8.目前正在使用全身性類固醇或免疫抑製劑治療。
9.符合排除標準的受試者，將不安排電腦斷層掃描。
10.實驗室數值：
a.白血球(Leukocytes)<3000 / mcL
b.絕對嗜中性白血球(Absolute neutrophil count)<1500 mcL
c.血小板(Platelets)<100,000 mCL
d.總膽紅素(Total bilirubin)> 1.5 x ULN
e.天門冬胺酸轉胺酶/丙氨酸轉氨酶(AST/ ALT)> 2.5 x ULN
f.白蛋白(Albumin)<2 g / dL
g.鹼性磷酸酶(Alkaline phosphatase)> 2.5 ULN
h.腎絲球過濾速率(eGFR) <45 mL / min / 1.73平方米
若病患狀況穩定但檢驗值超出標準者，經研究醫學監測者同意則可以被納入
主要排除條件
N/A
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
15 人
-
全球人數
25 人
