2019-04-02 - 2025-10-31
Phase III
終止收納9
ICD-10K83.5
膽道囊腫
ICD-10K83.8
膽道之其他特定疾病
ICD-10K87
歸類於他處疾病所致之膽囊、膽道及胰臟疾患
ICD-9576.8
膽道之其他特定疾患
一項第三期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照、多地區的國際性試驗，以Durvalumab併用Gemcitabine加上Cisplatin相較於安慰劑併用Gemcitabine加上Cisplatin做為晚期膽道癌患者之第一線治療(TOPAZ-1)
-
試驗申請者
臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
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實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
試驗目的
藥品名稱
主成份
劑型
劑量
評估指標
主要目的
針對第一線治療晚期BTC患者的OS，評估A組相較於B組的療效
次要目的
針對第一線治療晚期BTC患者的PFS、ORR和DoR，進一步評估A組相較於B組的療效
IA-1：針對第一線治療晚期BTC患者的ORR和DoR，彙整A組相較於B組之療效
評估A組治療相較於B組的患者，其疾病相關症狀、影響和健康相關生活品質(HRQoL)
以PD-L1表現評估A組相較於B組的療效
評估durvalumab併用gemcitabine/cisplatin時的PK
研究durvalumab的免疫原性
安全性目的
評估第一線治療晚期BTC患者中A組相較於B組的安全性和耐受性概況
探索性目的
探討腫瘤突變負荷(TMB)和微衛星不穩定性(MSI)狀態與療效參數之間的關係
評估循環型生物標記及其與療效參數之相關性，包括但不限於ctDNA
使用不良事件常用術語標準的患者通報結果版本(PRO-CTCAE)評估患者自評的治療耐受性和治療耐受性的全面評估
評估患者對癌症症狀嚴重度的整體印象
利用5面向5等級健康狀態效用指數問卷(EQ-5D-5L)，探索治療和疾病狀態對健康狀態效用的影響
探討治療與疾病對健康照護資源使用效益的影響
評估指標
評估指標/變項
OS
評估指標/變項
由試驗主持人根據RECIST 1.1評估的PFS、ORR和DoR
由BICR根據RECIST 1.1評估的ORR和DoR
•核心生活品質問卷(EORTC QLQ-C30)：全球健康狀況/生活品質和影響(如身體機能)；多期症狀(如疲勞)；單項(如食慾減退、失眠)
•肝膽胰癌症特定症狀困擾量表(EORTC QLQ-BIL21)：單項症狀(例如腹痛[第42項]、搔癢[第36項]、黃疸[第35項])
由試驗主持人根據RECIST 1.1以及OS，評估PD-L1表現量與PFS、ORR、DoR和DCR的關聯
durvalumab血清濃度(最高和最低濃度)
出現durvalumab的抗藥抗體(ADA) (確認性結果：陽性或陰性)
評估指標/變項
AE、理學檢查、實驗室結果、WHO ECOG/PS以及生命徵象
評估指標/變項
由試驗主持人根據RECIST 1.1以及OS，評估TMB和MSI狀態與PFS、ORR、DoR和DCR的關聯
ctDNA的相關性可能包括但不限於含ctDNA的TMB、全血基因表現等與療效評估
PRO-CTCAE(根據治療組的預選項目)和治療耐受性的全面評估(QLQ-BIL21第49項)
患者整體嚴重程度印象評估表(PGIS)
根據患者通報數據，使用EQ-5D-5L健康狀態效用工具，計算健康狀態效用
醫療資源使用(HOSPAD)模型將收集關於試驗授權回診之外的重要醫療保健資源使用的資訊。
主要納入條件
患者必須符合下列所有納入條件，且未符合任何排除條件時，才能加入試驗：
知情同意程序
1具有簽署受試者同意書(ICF)的能力，包括能夠遵從受試者同意書及本試驗計畫書所列的要求與限制。
2進行任何必要的試驗特定程序、檢體採集和分析前，提供已簽署並註明日期的書面受試者同意書。
3採集選擇性基因分析用檢體前，提供已簽署並註明日期的書面受試者同意書。
年齡
4篩選時年齡≥ 18歲。在日本納入之＜ 20歲的患者，應同時取得患者及其法定代理人的書面同意書。
患者類型與疾病特徵
5經組織學證實為無法切除的晚期或轉移性膽道線癌，包括膽管癌(肝內或肝外)和膽囊癌。
6先前未接受治療的患者，如果在初次診斷時為無法切除或轉移則符合納入資格。
7手術後＞ 6個月出現復發性疾病並有意圖治療的患者，在完成輔助療法(化學療法和/或放射療法)後＞ 6個月，則符合納入資格。
8納入時，世界衛生組織(WHO)/ 美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG) 體能狀態(PS)為0或1。
9基準期時，至少有1處符合RECIST 1.1之目標病灶(TL)。
10先前不曾接受免疫媒介療法，包括但不限於：其他抗CTLA4、抗PD-1、抗PD-L1和抗PD-L2抗體，但不包含抗癌疫苗治療。
11良好的器官及骨髓功能，定義如下：
- 血紅素 ≥ 9.0 g/dL。
- 絕對嗜中性白血球數 ≥ 1.5 x 109/L。
- 血小板數 ≥ 100 x 109/L。
- 血清膽紅素 ≤ 2.0 倍正常值上限(ULN)，任何膽道梗阻症狀須於隨機分配前恢復。此條件不適用於確診為吉伯特氏症候群(Gilbert’s Syndrome)的患者，此類患者在與其醫師討論後可被允許納入。
- 丙氨酸轉胺酶(ALT)和天門冬氨酸轉胺酶(AST) ≤ 2.5倍 ULN，若受試者病灶有轉移至肝，則ALT與AST ≤ 5倍 ULN。
- 24小時內之尿液檢測肌酸酐清除率(CL) ＞ 50 mL/min，或(利用實際體重)以Cockcroft-Gault公式：
男性
肌酸酐清除率(CL) (mL/min) = (體重(kg) × (140 -年齡))/(72 × 血清肌酸酐 (mg/dL))
女性
肌酸酐清除率(CL) (mL/min) = (體重(kg)× (140 - 年齡) × 0.85)/(72 × 血清肌酸酐 (mg/dL))
12患者在篩選時預期壽命必須至少12週。
體重
13體重 ＞ 30 公斤。
性別
14男性和/或女性。
其他
15患者必須提供近期的腫瘤切片或可用未染色的庫存腫瘤組織檢體，其量須足以進行分析(在篩選前≤ 3年)。除非沒有適合切片的其他病灶，否則用於切片檢查的腫瘤病灶不應為用於RECIST的目標病灶。
16患者具有B型肝炎感染(可偵測到B型表面抗原[HBsAg]和/或B型肝炎抗體(anti-HBc)的脫氧核糖核酸(DNA)表現[≥10 IU/Ml或高於當地實驗室可偵測到之限制])則必須在隨機分配前進行抗病毒治療來確保病毒抑制。在試驗期間及治療的最後一劑患者必須持續接受抗病毒之治療。患者若anti-HBc有表現量但HBV DNA [≥10 IU/Ml或高於當地實驗室可偵測到之限制]不可偵測，則不需接受抗病毒治療，除非在試驗期間，HBV DNA超過10 IU/Ml或高於當地實驗室可偵測到之限制。若患者檢測出具有B型和C型肝炎或B型和D型肝炎則不符合。
排除條件
醫療病況
1壺腹癌。
2曾接受異體器官移植。
3患有活動性或先前記錄到的自體免疫或發炎性疾病(包括腸道炎[例如：結腸炎或克隆氏症]、憩室炎[憩室病除外]、全身性紅斑性狼瘡、類肉瘤病症候群或韋格納氏(Wegener)症候群[肉芽腫性血管炎、瀰漫性毒性甲狀腺腫(Grave’s disease)、類風濕性關節炎、腦下垂體炎、葡萄膜炎等])。惟以下條件除外：
- 白斑病(vitiligo)或禿髮患者。
- 穩定接受荷爾蒙補充療法的甲狀腺機能不足患者(例如：橋本氏(Hashimoto)症候群後期)。
- 不需全身性治療的慢性皮膚病。
- 過去5年內無活動性疾病的患者可納入試驗，惟應先諮詢試驗醫師。
- 僅藉由飲食控制的乳糜瀉患者。
4控制不良的併發疾病，包括但不限於持續或活動性感染、症狀性的充血性心衰竭、控制不良的高血壓、不穩定型心絞痛、控制不良的心律不整、活動性間質性肺病(ILD)、伴隨腹瀉症狀的嚴重慢性胃腸道疾病，或會限制遵守試驗要求的精神疾病/社會情況等，而大幅增加不良事件風險或影響患者簽署書面受試者同意書之能力。
5其他原發性惡性腫瘤病史，但不包括：
- 惡性腫瘤已接受過意圖治癒之治
主要排除條件
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
30 人
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全球人數
474 人
